Pcsk1n-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pcsk1n-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09063

品系全称

C57BL/6JCya-Pcsk1nem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-30052-Pcsk1n-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcsk1n-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09063) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proprotein convertase subtilisin/kexin type 1 inhibitor
基因别称
KEP,PEN,PEN19,PEN20,Pan3,SAAS,SAASCT,bLEN,lLEN,proSAAS
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013892 | Ensembl: ENSMUST00000041096
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353431Mice homozygous for a null allele have behavioral/neurological defects as well as decreased body weight.
PCSK1N,也称为proprotein convertase subtilisin/kexin type 1 inhibitor,是一种重要的基因,编码一种蛋白质,该蛋白质是proprotein convertase subtilisin/kexin type 1 (PC1/3)的抑制剂[4]。PC1/3是一种蛋白水解酶,参与多种蛋白质的成熟过程,包括胰岛素原的加工[4]。PCSK1N通过抑制PC1/3的活性,调节胰岛素原的加工和胰岛素的产生[4]。

PCSK1N在多种生物学过程中发挥作用,包括葡萄糖代谢、肿瘤发生和神经退行性疾病[4][5][6][7][8][9]。PCSK1N的异常表达与多种疾病的发生和发展相关,包括2型糖尿病、前列腺癌和阿尔茨海默病[4][5][6][7][8][9]。

在一项研究中,研究人员通过构建同源敲除人类胚胎干细胞系,研究了20个与2型糖尿病相关的基因的功能[1]。他们发现,PCSK1N的敲除导致胰岛素的产生减少,并增加β细胞对脂毒性的敏感性[1]。这些发现表明,PCSK1N可能在2型糖尿病的发生和发展中发挥作用。

另一项研究调查了PCSK1N在促皮质激素腺瘤中的表达,并研究了内质网应激诱导的细胞存活反应[2]。他们发现,PCSK1N在非功能性促皮质激素腺瘤中的表达高于功能性促皮质激素腺瘤[2]。此外,他们还发现,PCSK1N的表达与肿瘤大小相关,并可能参与对内质网应激的适应性反应,从而赋予促皮质激素肿瘤细胞生存优势[2]。

在一项单细胞RNA测序研究中,研究人员揭示了胰腺癌细胞亚克隆异质性和对吉西他滨敏感性的基因特征[3]。他们发现,PCSK1N是吉西他滨敏感性基因面板的一部分,可以预测胰腺癌患者对吉西他滨的敏感性和预后[3]。

在一项研究中,研究人员发现Pax6可以直接下调PCSK1N的表达,从而调节PC1/3依赖性胰岛素原的加工[4]。他们发现,Pax6的缺乏导致PC1/3的C端裂解和活性受损,而PCSK1N的表达升高[4]。这些发现表明,PCSK1N在Pax6缺乏引起的糖尿病中发挥重要作用。

在一项关于阿尔茨海默病小鼠模型的研究中,研究人员使用单核RNA测序数据分析了海马体细胞类型的转录组变化[5]。他们发现,PCSK1N是神经元和胶质细胞亚型中差异表达基因之一,并且与能量失衡和炎症过程相关[5]。

在一项关于前列腺癌的研究中,研究人员开发了一个诊断模型和一个预后模型,用于预测前列腺癌患者的预后和神经内分泌分化[6]。他们发现,PCSK1N是神经内分泌分化模型的组成部分,并且可以预测前列腺癌患者的无病生存期和进展无病生存期[6]。

在一项关于2型糖尿病小鼠模型的研究中,研究人员研究了反复低血糖对下丘脑基因和蛋白表达的影响[7]。他们发现,在反复低血糖暴露的小鼠中,PCSK1N的表达显著降低,并且与下丘脑神经元网络信号传导受损和低血糖感知失调相关[7]。

在一项关于肥胖的研究中,研究人员进行了加权基因共表达网络分析,以识别与体重指数相关的特定模块和中心基因[8]。他们发现,PCSK1N是其中一个与体重指数相关的模块的组成部分,并且与肥胖相关[8]。

在一项关于肠易激综合征的研究中,研究人员发现,PCSK1N在肠易激综合征患者中的表达下调,并且与免疫反应和代谢失调相关[9]。

综上所述,PCSK1N是一种重要的基因,参与调节胰岛素的产生和多种生物学过程。PCSK1N的异常表达与多种疾病的发生和发展相关,包括2型糖尿病、前列腺癌和阿尔茨海默病。PCSK1N的研究有助于深入理解葡萄糖代谢、肿瘤发生和神经退行性疾病的机制,并为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xue, Dongxiang, Narisu, Narisu, Taylor, D Leland, Chen, Shuibing, Collins, Francis S. 2023. Functional interrogation of twenty type 2 diabetes-associated genes using isogenic human embryonic stem cell-derived β-like cells. In Cell metabolism, 35, 1897-1914.e11. doi:10.1016/j.cmet.2023.09.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37858332/
2. Abusdal, Merisa, Normann, Kjersti R, Nyman, Tuula A, Berg, Jens P, Olarescu, Nicoleta C. 2024. PCSK1N as a tumor size marker and an ER stress response protein in corticotroph pituitary adenomas. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, , . doi:10.1210/clinem/dgae643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39288010/
3. Hou, Zelin, Lin, Jiajing, Ma, Yuan, Huang, Heguang, Pan, Yu. 2023. Single-cell RNA sequencing revealed subclonal heterogeneity and gene signatures of gemcitabine sensitivity in pancreatic cancer. In Frontiers in pharmacology, 14, 1193791. doi:10.3389/fphar.2023.1193791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37324492/
4. Liu, Ting, Zhao, Yanxia, Tang, Na, Wen, Jinhua, Li, Lingsong. 2012. Pax6 directly down-regulates Pcsk1n expression thereby regulating PC1/3 dependent proinsulin processing. In PloS one, 7, e46934. doi:10.1371/journal.pone.0046934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23056534/
5. Weller, Andrew E, Ferraro, Thomas N, Doyle, Glenn A, Crist, Richard C, Berrettini, Wade H. . Single Nucleus Transcriptome Data from Alzheimer's Disease Mouse Models Yield New Insight into Pathophysiology. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 90, 1233-1247. doi:10.3233/JAD-220391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36213995/
6. Lin, Jingwei, Cai, Yingxin, Wang, Zuomin, Liu, Yangzhou, Zhao, Zhigang. 2023. Novel biomarkers predict prognosis and drug-induced neuroendocrine differentiation in patients with prostate cancer. In Frontiers in endocrinology, 13, 1005916. doi:10.3389/fendo.2022.1005916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36686485/
7. Castillo-Armengol, Judit, Marzetta, Flavia, Rodriguez Sanchez-Archidona, Ana, Ibberson, Mark, Thorens, Bernard. 2023. Disrupted hypothalamic transcriptomics and proteomics in a mouse model of type 2 diabetes exposed to recurrent hypoglycaemia. In Diabetologia, 67, 371-391. doi:10.1007/s00125-023-06043-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38017352/
8. Wang, Weijing, Jiang, Wenjie, Hou, Lin, Li, Shuxia, Zhang, Dongfeng. 2017. Weighted gene co-expression network analysis of expression data of monozygotic twins identifies specific modules and hub genes related to BMI. In BMC genomics, 18, 872. doi:10.1186/s12864-017-4257-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29132311/
9. Chen, Jie, Zhao, Tingting, Li, Hongfei, Starkweather, Angela R, Cong, Xiaomei S. 2024. Multi-Omics Analysis of Gut Microbiota and Host Transcriptomics Reveal Dysregulated Immune Response and Metabolism in Young Adults with Irritable Bowel Syndrome. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25063514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38542485/