Sult4a1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sult4a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09042

品系全称

C57BL/6JCya-Sult4a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-29859-Sult4a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sult4a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09042) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sulfotransferase family 4A, member 1
基因别称
2400007A17Rik,BR-STL,BR-STL-1,NST,ST4A1,Sultx3,mBR-STL
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013873 | Ensembl: ENSMUST00000082365
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~6.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888971Mice homozygous for a null allele exhibit progressive tremors, ataxia, abnormal gait, absence seizure, porstnatal growth retardation and premature death.
Sult4a1(也称为Sulfotransferase 4A1)是一种在脊椎动物中高度保守的细胞质硫酸转移酶。尽管与其他细胞质硫酸转移酶有显著的结构和序列相似性,但Sult4a1缺乏已知的生理底物或酶活性。Sult4a1主要在神经元组织中表达,并在大脑的特定区域中高度表达[6]。尽管其确切的生理功能尚未完全阐明,但研究表明Sult4a1可能参与多种神经生物学过程,包括神经元发育、突触形成和信号传导。

Sult4a1缺乏已知的生理底物或酶活性,但其在细胞保护中的作用已被广泛研究。研究发现,Sult4a1的表达可以促进硫酸盐依赖的细胞保护,从而减轻氧化应激对细胞的损害[2]。此外,Sult4a1的抑制会导致视网膜感光细胞信号传导基因的表达上调[1],表明Sult4a1可能参与视网膜感光细胞的信号传导过程。

Sult4a1在神经发育和功能中的作用也得到了研究。研究发现,Sult4a1在神经元分支复杂性和树突棘形成中发挥调节作用,并且通过促进PSD-95/NMDAR复合体的形成来调节突触发育和功能[4]。此外,Sult4a1的突变小鼠表现出活动抑制行为,这表明Sult4a1在调节神经元活动和行为中发挥作用[3]。

Sult4a1的表达和稳定性受到多种转录调控因子的调控。研究发现,cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和激活转录因子-2(ATF-2)可以调节Sult4a1的转录活性[7]。此外,MBNL/CELF剪接因子也可以调节Sult4a1的剪接和蛋白质表达[8]。

Sult4a1在多种神经发育障碍中发挥重要作用。研究发现,Sult4a1的基因突变与Phelan-McDermid综合征和脆性X染色体综合征等神经发育障碍相关[4,5]。此外,Sult4a1的基因变异与精神分裂症和自闭症的易感性增加相关[3,5]。

综上所述,Sult4a1是一种高度保守的细胞质硫酸转移酶,在神经元发育和功能中发挥重要作用。尽管其确切的生理功能尚未完全阐明,但研究表明Sult4a1可能参与多种神经生物学过程,包括神经元发育、突触形成、信号传导和细胞保护。Sult4a1的表达和稳定性受到多种转录调控因子的调控。Sult4a1的突变和基因变异与多种神经发育障碍相关,这表明Sult4a1在神经发育和功能中具有重要作用。未来研究将进一步阐明Sult4a1的生理功能和其在神经发育障碍中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Crittenden, Frank, Thomas, Holly, Ethen, Cheryl M, Parant, John M, Falany, Charles N. 2014. Inhibition of SULT4A1 expression induces up-regulation of phototransduction gene expression in 72-hour postfertilization zebrafish larvae. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 42, 947-53. doi:10.1124/dmd.114.057042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24553382/
2. Brettrager, Evan J, Meehan, Arthur W, Falany, Charles N, van Waardenburg, Robert C A M. 2022. Sulfotransferase 4A1 activity facilitates sulfate-dependent cellular protection to oxidative stress. In Scientific reports, 12, 1625. doi:10.1038/s41598-022-05582-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35102205/
3. Crittenden, Frank, Thomas, Holly R, Parant, John M, Falany, Charles N. 2015. Activity Suppression Behavior Phenotype in SULT4A1 Frameshift Mutant Zebrafish. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 43, 1037-44. doi:10.1124/dmd.115.064485. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25934576/
4. Culotta, Lorenza, Scalmani, Paolo, Vinci, Ersilia, Boeckers, Tobias, Verpelli, Chiara. 2020. SULT4A1 Modulates Synaptic Development and Function by Promoting the Formation of PSD-95/NMDAR Complex. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 40, 7013-7026. doi:10.1523/JNEUROSCI.2194-19.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32801157/
5. Mitz, Andrew R, Boccuto, Luigi, Thurm, Audrey. 2024. Evidence for common mechanisms of pathology between SHANK3 and other genes of Phelan-McDermid syndrome. In Clinical genetics, 105, 459-469. doi:10.1111/cge.14503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38414139/
6. van Waardenburg, Robert C A M, Falany, Charles N. 2024. Sulfotransferase 4A1 Coding Sequence and Protein Structure Are Highly Conserved in Vertebrates. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15070914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39062693/
7. Butcher, Neville J, Mitchell, Deanne J, Burow, Rachel, Minchin, Rodney F. 2010. Regulation of mouse brain-selective sulfotransferase sult4a1 by cAMP response element-binding protein and activating transcription factor-2. In Molecular pharmacology, 78, 503-10. doi:10.1124/mol.110.063404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20571078/
8. Idris, Misgana, Butcher, Neville J, Minchin, Rodney F. 2019. The MBNL/CELF Splicing Factors Regulate Cytosolic Sulfotransferase 4A1 Protein Expression during Cell Differentiation. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 47, 314-319. doi:10.1124/dmd.118.085290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30606728/