Mapk12-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mapk12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09040

品系全称

C57BL/6JCya-Mapk12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-29857-Mapk12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mapk12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09040) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase 12
基因别称
Erk6,P38gamma,Prkm12,Sapk3
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013871 | Ensembl: ENSMUST00000088827
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1353438Homozygous null mice are viable and fertile with no obvious abnormalities. Mice homozygous for a conditional allele activated in muscle cell exhibit decreased endurance exercise-induced mitochondrial biogenesis and angiogenesis.
MAPK12,也称为P38γ,是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族中的一员,该家族在细胞信号传导中发挥着重要作用。MAPK信号通路是细胞内重要的信号转导途径之一,参与调控细胞增殖、分化、凋亡、应激反应和癌症发展等多种生理和病理过程。MAPK家族成员在细胞内外信号传导中扮演着关键角色,通过磷酸化下游底物蛋白来调节基因表达和细胞行为。

MAPK12在多种疾病中发挥着重要作用,包括骨关节炎(OA)、乳腺癌、卵巢颗粒细胞凋亡、胃肠癌、淋巴瘤、黑色素瘤和免疫反应等。MAPK12的表达和功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关。

在骨关节炎(OA)中,MAPK12的表达明显下调,而FOS、CYR61和TNFSF15的表达明显上调。MAPK12和FOS通过调节软骨细胞衰老参与了OA的发生和发展。MAPK12过表达和FOS敲低可以促进细胞增殖和软骨合成,抑制细胞衰老和软骨分解,缓解关节疼痛[1]。

在乳腺癌中,MAPK12在P38γ(MAPK12)在TNBC细胞中高表达,并诱导干细胞(CSC)扩增,导致患者由于转移而生存率下降。MAPK12启动子区域富含G-四链体(G4)结构,这些G4结构与Sp1和Nucleolin的结合调节MAPK12转录。G4结构的缺失和G4结合化合物TGS24抑制了MAPK12的转录,并抑制了癌细胞的致瘤性[3]。

在卵巢颗粒细胞凋亡中,催乳素(PRL)通过影响MAPK12基因的表达来调节细胞凋亡。高浓度的PRL通过降低L-PRLR和S-PRLR的表达来上调MAPK12,从而促进细胞凋亡和抑制类固醇激素的分泌[2]。

在胃肠癌中,MAPK12的失调与癌症发展、转移、自噬和肿瘤微环境有关。p38γ(MAPK12)在胃肠癌中发挥着重要作用,是潜在的胃肠癌治疗靶点[4]。

在淋巴瘤中,MAPK12在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的高表达与较差的预后相关。MAPK12参与调节II型干扰素产生、淋巴细胞增殖的正调控等生物过程,可能是DLBCL的治疗靶点和预后因素[5]。

在黑色素瘤中,MAPK1/2、ERBB4、GRIN2A、GRM3、RAC1和PREX2等新发现的致癌基因在黑色素瘤生物学中发挥着重要作用。这些新发现的致癌基因可能为转移性黑色素瘤患者的个体化治疗提供支持[7]。

在免疫反应中,p38γ/p38δ通过调节MEF2D的磷酸化和转录活性来调节先天免疫反应。p38γ/p38δ的缺失导致炎症反应减弱,对脂多糖(LPS)诱导的败血症休克和白色念珠菌感染的敏感性降低[6]。

综上所述,MAPK12在多种疾病中发挥着重要作用,包括骨关节炎、乳腺癌、卵巢颗粒细胞凋亡、胃肠癌、淋巴瘤、黑色素瘤和免疫反应等。MAPK12的表达和功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关。深入研究MAPK12的生物学功能和调控机制,有助于开发新的治疗策略和预测疾病预后的生物标志物,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Geng, Nana, Xian, Menglin, Deng, Lin, Bai, Zhixun, Guo, Fengjin. 2024. Targeting the senescence-related genes MAPK12 and FOS to alleviate osteoarthritis. In Journal of orthopaedic translation, 47, 50-62. doi:10.1016/j.jot.2024.06.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39007035/
2. Yang, Ruochen, Duan, Chunhui, Zhang, Shuo, Liu, Yueqin, Zhang, Yingjie. 2023. Prolactin Regulates Ovine Ovarian Granulosa Cell Apoptosis by Affecting the Expression of MAPK12 Gene. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241210269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37373417/
3. Sengupta, Pallabi, Dutta, Anindya, Suseela, Y V, Govindaraju, Thimmaiah, Chatterjee, Subhrangsu. 2024. G-quadruplex structural dynamics at MAPK12 promoter dictates transcriptional switch to determine stemness in breast cancer. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 33. doi:10.1007/s00018-023-05046-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38214819/
4. Phan, Thuy, Zhang, Xu Hannah, Rosen, Steven, Melstrom, Laleh G. 2023. P38 kinase in gastrointestinal cancers. In Cancer gene therapy, 30, 1181-1189. doi:10.1038/s41417-023-00622-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37248432/
5. Liu, Yue, Zhang, Han, Zhao, Shu, Zhang, Yue. 2024. A retrospective analysis of the clinicopathological features and prognostic value of MAPK12 protein expression in diffuse large B-cell lymphoma. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 26, 2966-2978. doi:10.1007/s12094-024-03515-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38773060/
6. Escós, Alejandra, Diaz-Mora, Ester, Pattison, Michael, Ley, Steven C, Cuenda, Ana. 2023. p38γ and p38δ modulate innate immune response by regulating MEF2D activation. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.86200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37458356/
7. Kunz, Manfred. 2013. Oncogenes in melanoma: an update. In European journal of cell biology, 93, 1-10. doi:10.1016/j.ejcb.2013.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24468268/