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Limd1-KO 基因敲除小鼠

Limd1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Limd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09026

品系全称

C57BL/6NCya-Limd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-29806-Limd1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Limd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09026) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LIM domains containing 1
基因别称
D9Ertd192e
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_013860 | Ensembl: ENSMUST00000026269
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1352502Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal basal bone osteoclast numbers and bone density but are resistant to physiological and pathologic osteoclastogenic stimuli.
更多信息
LIMD1，全称为LIM domains containing 1，是一个重要的抑癌基因，位于人类染色体3p21.3区域。LIMD1基因编码一个含有LIM结构域的适配蛋白，它通过多种机制抑制肿瘤的发生和发展。LIMD1蛋白在细胞中具有多个功能，包括细胞外信号传递与细胞核反应的沟通，以及作为视网膜母细胞瘤（Rb）的共抑制因子，参与E2F驱动的转录抑制。此外，LIMD1还参与微RNA介导的基因沉默，进一步发挥其抑癌作用。

在多种癌症类型中，LIMD1的表达水平下调，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）中，约45%的病例存在LIMD1的缺失。这种缺失通常是通过基因删除、杂合性缺失和表观遗传沉默导致的转录下调，而不是编码区的突变。LIMD1缺失的NSCLC细胞对PF-477736等化合物表现出选择性敏感性，这表明LIMD1缺失可能是NSCLC治疗的新靶点。PF-477736通过抑制多种激酶，导致细胞凋亡，对LIMD1缺失的NSCLC细胞具有显著的杀伤作用。因此，LIMD1缺失的NSCLC亚型可能成为新型靶向治疗的重要对象[1]。

LIMD1还与细胞粘附和细胞骨架张力有关。在细胞粘附连接处，LIMD1与TRIP6相互作用，维持细胞骨架张力。TRIP6的敲低导致LIMD1从粘附连接处的重新分布，并影响肌动蛋白和肌球蛋白的定位。这表明LIMD6在维持细胞粘附和细胞骨架张力中发挥关键作用，其功能的失调可能促进肿瘤的发生和发展[2]。

此外，LIMD1在缺氧条件下通过调节PHD2-LIMD1-VHL复合物的形成，参与HIF-α的降解。HIF-α是缺氧诱导因子（HIFs）的一个亚基，其持续表达是细胞转化、肿瘤发生和转移的关键因素。LIMD1的过度表达可以抑制HIF-1靶基因的表达，从而抑制肿瘤的生长和血管生成。因此，LIMD1的表达与肺癌患者的预后相关，其缺失可能是一个不良预后的指标[3]。

LIMD1的表达还受到长链非编码RNA（lncRNA）和微RNA（miRNA）的调控。例如，lncRNA LIMD1-AS1通过结合异核糖核蛋白U（hnRNP U）稳定LIMD1 mRNA，从而抑制NSCLC的进展。此外，miR-3471被鉴定为LIMD1的负调节因子，它在缺氧缺血性脑损伤（HIBD）中发挥保护作用[4,5]。

综上所述，LIMD1是一个重要的抑癌基因，通过多种机制抑制肿瘤的发生和发展。LIMD1的表达缺失与非小细胞肺癌等多种癌症的发生发展密切相关。LIMD1的功能不仅涉及细胞周期调控，还涉及细胞粘附、细胞骨架张力和缺氧反应等多个方面。因此，LIMD1的研究对于理解肿瘤发生发展的分子机制，以及开发新的肿瘤治疗策略具有重要意义。

参考文献：
1. Davidson, Kathryn, Grevitt, Paul, Contreras-Gerenas, Maria F, Martin, Sarah A, Sharp, Tyson V. 2021. Targeted therapy for LIMD1-deficient non-small cell lung cancer subtypes. In Cell death & disease, 12, 1075. doi:10.1038/s41419-021-04355-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34764236/
2. Venkatramanan, Srividya, Ibar, Consuelo, Irvine, Kenneth D. 2021. TRIP6 is required for tension at adherens junctions. In Journal of cell science, 134, . doi:10.1242/jcs.247866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33558314/
3. Foxler, Daniel E, Bridge, Katherine S, Foster, John G, Spendlove, Ian, Sharp, Tyson V. . A HIF-LIMD1 negative feedback mechanism mitigates the pro-tumorigenic effects of hypoxia. In EMBO molecular medicine, 10, . doi:10.15252/emmm.201708304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29930174/
4. Sun, Li, Wan, Jun, Sun, Bin, Yang, Xiaofeng, Ding, Xin. 2023. LncRNA-mir3471-limd1 regulatory network plays critical roles in HIBD. In Experimental brain research, 242, 443-449. doi:10.1007/s00221-023-06755-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38147087/
5. Pan, Jianyuan, Tang, Yongqin, Liu, Shumei, Lu, Yuanyuan, Wang, Yu. 2020. LIMD1-AS1 suppressed non-small cell lung cancer progression through stabilizing LIMD1 mRNA via hnRNP U. In Cancer medicine, 9, 3829-3839. doi:10.1002/cam4.2898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32239804/

资料下载

S-KO-09026_6N_29806_Limd1_Exon 1_strategy.pdf
S-KO-09026_6N_29806_Limd1_Exon 1_strategy.pdf
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