Slco1b2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slco1b2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09020

品系全称

C57BL/6JCya-Slco1b2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-28253-Slco1b2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slco1b2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09020) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier organic anion transporter family, member 1b2
基因别称
7330442B20Rik,OATP-C,OATP2,Oatp1b2,Oatp4,Slc21a10,Slc21a6,lst-1,mlst-1
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020495.2 | Ensembl: ENSMUST00000042812
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~9118 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351899Mice homozygous for a null mutation display slight abnormalities in blood chemistry and are resistant to injury induced by some classes of hepatotoxins.
SLCO1B2基因编码有机阴离子转运多肽1B2(OATP1B2),属于SLCO家族的成员,该家族是一类在药物转运和内源性物质代谢中发挥重要作用的转运蛋白。OATP1B2主要在肝脏中表达,负责将多种药物和内源性物质转运进入肝细胞,参与药物的吸收、代谢和排泄过程。此外,OATP1B2还参与胆汁酸和胆红素的转运,在维持胆汁酸和胆红素的体内平衡中发挥重要作用。

研究表明,SLCO1B2基因的表达受到多种因素的影响,包括年龄、性别、炎症状态等。例如,研究发现,在SD大鼠的肝脏中,OATP1B2基因的表达在出生后迅速增加,在60天时达到峰值,随后在老年期(540天和/或800天)逐渐下降[5]。此外,OATP1B2的表达在雄性大鼠肝脏中高于雌性大鼠,表明性别差异也可能影响OATP1B2的表达[5]。

SLCO1B2基因的表达还受到炎症状态的影响。研究发现,在LPS诱导的大鼠肝脏炎症模型中,OATP1B2的表达水平显著降低[4]。这表明,炎症状态可能通过影响SLCO1B2的表达来调节药物的转运和代谢。

SLCO1B2基因的表达还受到药物的影响。研究发现,辣椒素可以增加大鼠体内匹伐他汀的生物利用度,但并未显著影响大鼠肝脏中SLCO1B2基因的mRNA表达水平[1]。这表明,辣椒素可能通过影响OATP1B2的功能而非其表达来调节药物的转运。

SLCO1B2基因的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关。研究发现,SLCO1B2基因敲除小鼠的肝脏对药物和内源性物质的转运能力显著降低[2]。此外,SLCO1B2基因的表达异常还与高胆红素血症等疾病的发生和发展密切相关[3]。

综上所述,SLCO1B2基因编码的OATP1B2转运蛋白在药物的转运和内源性物质的代谢中发挥重要作用。SLCO1B2基因的表达受到多种因素的影响,包括年龄、性别、炎症状态等。SLCO1B2基因的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关。深入研究SLCO1B2基因的功能和表达调控机制,有助于理解药物的转运和代谢过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Fen, Zhai, Xuejia, Zhu, Chaoran, Lu, Yongning. 2014. Effects of capsaicin on pharmacokinetics of pitavastatin in rats. In Xenobiotica; the fate of foreign compounds in biological systems, 45, 171-6. doi:10.3109/00498254.2014.956848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25188441/
2. Zaher, Hani, Meyer zu Schwabedissen, Henriette E, Tirona, Rommel G, Kim, Richard B, Ware, Joseph A. 2008. Targeted disruption of murine organic anion-transporting polypeptide 1b2 (Oatp1b2/Slco1b2) significantly alters disposition of prototypical drug substrates pravastatin and rifampin. In Molecular pharmacology, 74, 320-9. doi:10.1124/mol.108.046458. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18413659/
3. Ma, Xinrun, Shang, Xuyang, Qin, Xuan, Liu, Mingyao, Wang, Xin. 2019. Characterization of organic anion transporting polypeptide 1b2 knockout rats generated by CRISPR/Cas9: a novel model for drug transport and hyperbilirubinemia disease. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 10, 850-860. doi:10.1016/j.apsb.2019.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32528832/
4. Ghoneim, Ragia H, Piquette-Miller, Micheline. 2016. Endotoxin-Mediated Downregulation of Hepatic Drug Transporters in HIV-1 Transgenic Rats. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 44, 709-19. doi:10.1124/dmd.115.067827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26977098/
5. Hou, Wei-Yu, Xu, Shang-Fu, Zhu, Qiong-Ni, Cheng, Xing-Guo, Liu, Jie. 2014. Age- and sex-related differences of organic anion-transporting polypeptide gene expression in livers of rats. In Toxicology and applied pharmacology, 280, 370-7. doi:10.1016/j.taap.2014.08.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25168429/