Slco1a4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slco1a4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09019

品系全称

C57BL/6JCya-Slco1a4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-28250-Slco1a4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slco1a4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09019) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier organic anion transporter family, member 1a4
基因别称
Oatp1a4,Oatp2,Slc21a5
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030687 | Ensembl: ENSMUST00000165990
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~6.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351896Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired organic anion transporter activity and urinary metabolomic profiles.
Slco1a4基因,也称为有机阴离子转运多肽1a4(Oatp1a4),编码一种位于细胞膜上的转运蛋白。该蛋白属于溶质载体家族,主要负责将多种内源性或外源性物质(如药物、胆汁酸等)从血液转运到细胞内,或从细胞内转运到血液中。Slco1a4蛋白在肝脏、肠道和脑毛细血管内皮细胞中表达,尤其是在血脑屏障(BBB)中表达丰富,对维持脑内环境稳定和药物递送具有重要意义。

研究发现,高脂饮食可以显著改变小鼠肝脏中参与药物代谢和药代动力学系统的基因表达谱。在38周的高脂饮食干预下,共有612个基因的表达发生显著变化,其中包括Slco1a4基因。这些基因的表达改变与血清脂质水平、胆汁酸稳态和药物代谢相关,提示高脂饮食可能通过影响Slco1a4等基因的表达,进而影响肝脏的药物代谢和药代动力学系统[2]。

此外,基因表达谱分析表明,多种三唑类杀菌剂可以诱导小鼠肝脏中Slco1a4基因的表达。这些三唑类杀菌剂通过诱导细胞色素P450酶(CYP)和其他外源代谢酶(XME)的表达,导致肝脏病变和毒性反应。其中,Slco1a4基因的表达上调可能与CYP酶的诱导和药物代谢相关[3]。

研究表明,脂肪间充质干细胞(ADMSCs)可以通过上调Cyp7a1、Baat、Cyp27a1、Adh7和Slco1a4等基因的表达,促进胆汁酸的合成、分泌和维生素A代谢,从而维持胆汁酸稳态和纠正维生素A代谢紊乱。这表明ADMSCs在治疗肝纤维化方面具有重要作用[4]。

核受体孕烷X受体(PXR)和构成型雄烷受体(CAR)在调节肝脏基因表达方面发挥重要作用。研究发现,PXR和CAR参与介导了杀虫剂Fipronil对肝脏基因表达的调节作用,其中包括Slco1a4基因。这表明PXR和CAR可能通过影响Slco1a4等基因的表达,进而影响肝脏的药物代谢和药代动力学系统[5]。

研究还发现,Slco1a4基因在脑毛细血管内皮细胞中特异性表达,可以作为脑毛细血管内皮细胞的标记基因。研究人员构建了Slco1a4-CreERT2-tdTomato敲入小鼠,用于特异性地标记和操控脑毛细血管内皮细胞。这一小鼠模型为研究脑毛细血管内皮细胞的生理功能和信号通路提供了重要工具[1]。

此外,研究发现,转化生长因子β(TGF-β)/激活素受体样激酶1(ALK1)信号通路可以调节Slco1a4蛋白在血脑屏障中的功能表达。骨形态发生蛋白9(BMP-9)可以激活TGF-β/ALK1信号通路,增加Slco1a4基因的表达,进而提高血脑屏障对OATP底物药物的转运能力。这为优化CNS药物递送和改善神经系统疾病的治疗提供了新的思路[6]。

综上所述,Slco1a4基因在肝脏、肠道和脑毛细血管内皮细胞中表达丰富,参与药物代谢、药代动力学和胆汁酸稳态的调节。Slco1a4基因的表达受到多种因素的影响,如高脂饮食、三唑类杀菌剂、脂肪间充质干细胞和核受体等。深入研究Slco1a4基因的功能和调控机制,有助于提高对肝脏药物代谢和药代动力学系统的认识,为优化CNS药物递送和改善神经系统疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Chengfang, Li, Shounian, Cai, Yunting, Yang, Xiao, Wang, Jun. 2024. Generation of Slco1a4-CreERT2-tdTomato Knock-in Mice for Specific Cerebrovascular Endothelial Cell Targeting. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25094666. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38731886/
2. He, Yuqi, Yang, Tao, Du, Yimei, Ge, Guangbo, Lu, Yanliu. 2020. High fat diet significantly changed the global gene expression profile involved in hepatic drug metabolism and pharmacokinetic system in mice. In Nutrition & metabolism, 17, 37. doi:10.1186/s12986-020-00456-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32489392/
3. Goetz, Amber K, Bao, Wenjun, Ren, Hongzu, Nesnow, Stephen, Dix, David J. 2006. Gene expression profiling in the liver of CD-1 mice to characterize the hepatotoxicity of triazole fungicides. In Toxicology and applied pharmacology, 215, 274-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16730040/
4. Liu, Haifeng, Wang, Xinmiao, Deng, Hongchuan, Chen, Dechun, Peng, Guangneng. 2023. Integrated Transcriptome and Metabolomics to Reveal the Mechanism of Adipose Mesenchymal Stem Cells in Treating Liver Fibrosis. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242216086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38003277/
5. Roques, Béatrice B, Leghait, Julien, Lacroix, Marlène Z, Viguié, Catherine, Martin, Pascal G P. 2013. The nuclear receptors pregnane X receptor and constitutive androstane receptor contribute to the impact of fipronil on hepatic gene expression linked to thyroid hormone metabolism. In Biochemical pharmacology, 86, 997-1039. doi:10.1016/j.bcp.2013.08.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23962444/
6. Abdullahi, Wazir, Brzica, Hrvoje, Hirsch, Nicholas A, Reilly, Bianca G, Ronaldson, Patrick T. 2018. Functional Expression of Organic Anion Transporting Polypeptide 1a4 Is Regulated by Transforming Growth Factor-β/Activin Receptor-like Kinase 1 Signaling at the Blood-Brain Barrier. In Molecular pharmacology, 94, 1321-1333. doi:10.1124/mol.118.112912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30262595/