Trim36-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Trim36-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-09006

品系全称

C57BL/6NCya-Trim36em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-28105-Trim36-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trim36-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-09006) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripartite motif-containing 36
基因别称
D18Wsu100e,haprin
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178872 | Ensembl: ENSMUST00000037011
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106264Male mice for a null allele exhibit normal fertility.
TRIM36,全称是tripartite motif containing 36,是一种属于三重基序(TRIM)家族的蛋白质,该家族成员含有RING结构域,是一种E3泛素连接酶。TRIM蛋白在细胞内的功能多样,包括参与细胞骨架组织、信号传导、细胞周期调控和细胞凋亡等过程。TRIM36在胚胎发育和精子生成中起着重要作用,其在睾丸中的丰富表达表明它在精子顶体反应中可能具有功能[2]。此外,TRIM36在细胞微管组织中发挥功能,影响细胞生长速度和稳定性,并影响细胞周期进展[2]。

在肿瘤研究中,TRIM36的作用也备受关注。研究表明,TRIM36在结直肠癌中作为一种关键的FOXA2抑制因子,通过直接与FOXA2相互作用,并诱导其K48连接的多泛素化,从而促进FOXA2蛋白的降解。FOXA2是一种转录因子,在结直肠癌患者的肿瘤组织中显著上调,并与患者的不良预后密切相关。TRIM36通过抑制FOXA2的表达,减弱Nrf2信号通路的激活,并降低GPX4水平,从而诱导细胞铁死亡,发挥抗肿瘤作用[1]。

在前列腺癌中,TRIM36被报道为一种新型的雄激素信号靶基因,其表达上调与患者的不良预后相关。TRIM36通过抑制MAPK/ERK信号通路,延迟前列腺癌细胞的细胞周期进展,并抑制细胞增殖。研究表明,在抗雄激素治疗过程中挽救TRIM36的表达,可以增强药物的疗效,为前列腺癌的治疗提供了新的思路[3]。

在肺癌中,TRIM36的表达与患者的预后相关。低表达的TRIM36与患者的较差预后相关。TRIM36通过促进RAD51的泛素化,抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。此外,TRIM36与hsa-miR-376a-5p的相互作用可能成为肺癌患者放疗增敏的潜在治疗靶点[5]。

TRIM36在食管癌中的研究也取得了进展。TRIM36的表达与患者的预后相关,低表达的TRIM36与患者的较差预后相关。TRIM36通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,抑制食管鳞状细胞癌细胞的生长并促进细胞凋亡[7]。

此外,TRIM36的异常高甲基化与多环芳烃(PAHs)诱导的细胞转化有关。TRIM36的高甲基化在非小细胞肺癌组织中普遍存在,并且与PAHs暴露的工人外周血淋巴细胞中TRIM36 mRNA的表达降低相关。这些发现表明,TRIM36的高甲基化可能参与恶性肿瘤表型的获得,并可能作为PAHs暴露风险评估的生物标志物[4]。

最后,TRIM36基因的突变与严重的神经管闭合缺陷,即无脑症相关。在印度的一个家族中,研究人员发现TRIM36基因的纯合突变是导致无脑症的遗传原因。该突变导致TRIM36蛋白稳定性降低,并影响微管组织,进而影响神经细胞增殖,导致无脑症的发生[6]。

综上所述,TRIM36在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞骨架组织、信号传导、细胞周期调控和细胞凋亡等。在肿瘤研究中,TRIM36的抑癌作用和其在肿瘤发生发展中的作用机制逐渐被揭示,为肿瘤的治疗提供了新的思路和策略。此外,TRIM36在胚胎发育和遗传性疾病中的研究也取得了进展,为理解其生物学功能和疾病发生机制提供了重要的信息。

参考文献:
1. Liu, Xin, Yan, Chunli, Chang, Chunxiao, Wang, Song, Zhang, Yi. 2023. FOXA2 Suppression by TRIM36 Exerts Anti-Tumor Role in Colorectal Cancer Via Inducing NRF2/GPX4-Regulated Ferroptosis. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2304521. doi:10.1002/advs.202304521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37875418/
2. Mascaro, Martina, Lages, Inês, Meroni, Germana. 2022. Microtubular TRIM36 E3 Ubiquitin Ligase in Embryonic Development and Spermatogenesis. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11020246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35053362/
3. Liang, Chao, Wang, Shangqian, Qin, Chao, Li, Jie, Wang, Zengjun. 2018. TRIM36, a novel androgen-responsive gene, enhances anti-androgen efficacy against prostate cancer by inhibiting MAPK/ERK signaling pathways. In Cell death & disease, 9, 155. doi:10.1038/s41419-017-0197-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29449534/
4. He, Zhini, Li, Daochuan, Ma, Junxiang, Zheng, Yuxin, Chen, Wen. 2017. TRIM36 hypermethylation is involved in polycyclic aromatic hydrocarbons-induced cell transformation. In Environmental pollution (Barking, Essex : 1987), 225, 93-103. doi:10.1016/j.envpol.2017.03.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28359976/
5. Yu, ShanHai, Li, Wei, Liu, XiangDing, Liu, XiangYan, Zhang, Li-Wei. 2022. TRIM36 enhances lung adenocarcinoma radiosensitivity and inhibits tumorigenesis through promoting RAD51 ubiquitination and antagonizing hsa-miR-376a-5p. In Biochemical and biophysical research communications, 628, 1-10. doi:10.1016/j.bbrc.2022.08.053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36058131/
6. Singh, Nivedita, Kumble Bhat, Vishwanath, Tiwari, Ankana, Malini, K V, Kumar, Arun. . A homozygous mutation in TRIM36 causes autosomal recessive anencephaly in an Indian family. In Human molecular genetics, 26, 1104-1114. doi:10.1093/hmg/ddx020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28087737/
7. Zhao, Bin, Qiao, Gaofeng, Li, Jianhua, Zhang, Hua, Zhang, Lu. 2022. TRIM36 suppresses cell growth and promotes apoptosis in human esophageal squamous cell carcinoma cells by inhibiting Wnt/β-catenin signaling pathway. In Human cell, 35, 1487-1498. doi:10.1007/s13577-022-00737-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35768649/