Ing4-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ing4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08988

品系全称

C57BL/6JCya-Ing4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-28019-Ing4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ing4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08988) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inhibitor of growth family, member 4
基因别称
D6Wsu147e,D6Xrf92,p29ING4
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001368695.1 | Ensembl: ENSMUST00000140131
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~167 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107307Mice homozygous for a gene trapped allele are hypersensitive to LPS challenge and exhibit elevated cytokine responses.
ING4,全称为Inhibitor of Growth Family Member 4,是ING家族中的一员,于2003年被发现。ING家族是一组与生长抑制相关的蛋白,ING4作为其中的一员,被广泛认为是一种肿瘤抑制基因。它在多种人类癌症中表达下调,包括肺癌、胰腺癌和乳腺癌等。ING4在细胞周期调控、细胞凋亡、自噬、接触抑制和缺氧适应等方面发挥着重要作用。它能够通过结合组蛋白H3三甲基化赖氨酸4(H3K4me3)来调节染色质乙酰化,并影响转录因子P53和NF-κB的转录活性。此外,ING4的异常表达和功能还与非肿瘤性疾病有关[1]。

研究表明,ING4在多种癌症中发挥着肿瘤抑制的作用。例如,在非小细胞肺癌中,ING4通过诱导PD-L1自噬降解和增加T细胞活性,抑制了肿瘤免疫逃逸。然而,CK2(casein kinase 2)的表达与ING4蛋白水平呈负相关。CK2通过诱导ING4-S150磷酸化,导致ING4泛素化和降解,从而促进非小细胞肺癌的免疫逃逸[2]。在胰腺癌中,ING4的表达下调,并且存在三种剪接变体。这些剪接变体影响ING4蛋白的核转运,进一步影响其在胰腺癌中的作用[3]。在乳腺癌中,ING4基因表达与临床病理特征相关,高表达与更好的预后相关。ING4基因表达与肿瘤分级、激素受体表达、HER2和人表皮生长因子受体2的表达相关。此外,ING4的拷贝数改变也与临床病理和预后因素相关[4]。

ING4在肿瘤抑制中的作用机制是多方面的。它通过调节细胞周期、细胞凋亡和肿瘤血管生成等途径抑制肿瘤的生长和转移。ING4的表达与P53和NF-κB的转录活性相关,通过调节染色质乙酰化来影响基因表达。此外,ING4还可以通过抑制肿瘤血管生成来抑制肿瘤的生长和转移。例如,在骨肉瘤中,腺病毒介导的ING4基因转移可以抑制肿瘤生长,诱导细胞凋亡,并抑制肿瘤血管生成[5]。

除了在癌症中的作用外,ING4还与非肿瘤性疾病有关。研究表明,ING4和ING5对于组蛋白H3赖氨酸14乙酰化和心外膜细胞谱系发育至关重要。ING4和ING5的突变与心脏缺陷相关,如室间隔缺损。ING4和ING5的缺失导致组蛋白乙酰化水平的降低,发育基因表达减少,以及心外膜细胞和心外膜衍生细胞的减少[6]。

综上所述,ING4是一种重要的肿瘤抑制基因,它在多种癌症和非肿瘤性疾病中发挥着重要作用。ING4通过调节细胞周期、细胞凋亡、自噬和肿瘤血管生成等途径抑制肿瘤的生长和转移。此外,ING4还与非肿瘤性疾病相关,如心脏发育异常。因此,ING4的研究对于理解肿瘤发生机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Du, Yang, Cheng, Yan, Su, Guanfang. 2019. The essential role of tumor suppressor gene ING4 in various human cancers and non-neoplastic disorders. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20180773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30643005/
2. Gou, Qian, Chen, Huiqing, Chen, Mingjun, Liu, Qian, Hou, Yongzhong. 2023. Inhibition of CK2/ING4 Pathway Facilitates Non-Small Cell Lung Cancer Immunotherapy. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2304068. doi:10.1002/advs.202304068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37870169/
3. Yıldırım, İbrahim Halil, Çakmak, Ecir Ali, Camcı, Celaleddin. 2018. Gene expression of ING4 gene in pancreatic cancers and splice forms of ING4 gene. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 64, 6-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30403588/
4. Shatnawi, Aymen, Ayoub, Nehad M, Alkhalifa, Amer E. 2020. ING4 Expression Landscape and Association With Clinicopathologic Characteristics in Breast Cancer. In Clinical breast cancer, 21, e319-e331. doi:10.1016/j.clbc.2020.11.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33334698/
5. Xu, Ming, Xie, Yufeng, Sheng, Weihua, Miao, Jingcheng, Yang, Jicheng. 2014. Adenovirus-mediated ING4 Gene Transfer in Osteosarcoma Suppresses Tumor Growth via Induction of Apoptosis and Inhibition of Tumor Angiogenesis. In Technology in cancer research & treatment, 14, 617-26. doi:10.7785/tcrt.2012.500424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24750000/
6. Mah, Sophia Y Y, Vanyai, Hannah K, Li-Wai-Suen, Connie S N, Thomas, Tim, Voss, Anne K. 2024. ING4 and ING5 are essential for histone H3 lysine 14 acetylation and epicardial cell lineage development. In Development (Cambridge, England), 151, . doi:10.1242/dev.202617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38446206/