Polr2m-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Polr2m-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08987

品系全称

C57BL/6JCya-Polr2mem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-28015-Polr2m-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Polr2m-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08987) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (RNA) II (DNA directed) polypeptide M
基因别称
D9Wsu138e,Grinl1a,mKIAA4185
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178602.3 | Ensembl: ENSMUST00000034720
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~6395 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107282Mice homozygous for a null allele die in early embryogenesis. Liver specific deletion results in liver abnormalities and cell cycle anomalies.
POLR2M,也称为RNA聚合酶II亚基M,是RNA聚合酶II的一个组成部分,参与基因转录的调控。RNA聚合酶II是负责转录DNA为RNA的酶,而POLR2M作为其亚基之一,在转录过程中发挥重要作用。POLR2M的基因编码的蛋白质Gdown1,与RNA聚合酶II紧密结合,影响转录的起始和延伸。Gdown1通过与转录起始因子TFIIF的竞争性结合,抑制转录的起始,而Mediator转录辅激活因子复合物可以克服Gdown1的抑制作用,促进转录的激活[5]。

POLR2M的基因变异与多种疾病相关。研究发现,POLR2M基因的变异与急性髓系白血病(AML)的发生发展密切相关。MIR139是一种肿瘤抑制因子,在AML中常被沉默。研究发现,MLL-AF9融合蛋白的表达导致MIR139的表观遗传沉默,而过表达MIR139可以抑制AML的体外和体内生长。进一步研究发现,POLR2M是MIR139的调控因子,其沉默机制下游于MLL-AF9和PRC2复合物,在AML的发生发展中发挥重要作用[1]。此外,POLR2M的基因变异还与扩张型心肌病(DCM)的发生相关。研究发现,GCOM1基因的变异导致DCM的发生,而GCOM1基因是GRINL1A复合转录单位的一部分,该复合转录单位还包含POLR2M基因[2]。

此外,POLR2M的基因变异还与子宫内膜异位症的发生相关。研究发现,POLR2M基因的变异是子宫内膜异位症的风险因素之一,且在非洲血统的个体中更为显著[3]。此外,POLR2M的基因变异还与p53诱导的细胞凋亡的抑制相关。研究发现,POLR2M基因的变异可以抑制p53诱导的细胞凋亡,从而影响肿瘤的发生发展[4]。

综上所述,POLR2M基因编码的蛋白质Gdown1在基因转录的调控中发挥重要作用。POLR2M的基因变异与多种疾病相关,包括AML、DCM、子宫内膜异位症等。深入研究POLR2M的基因变异和功能,有助于揭示这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Stavast, Christiaan J, van Zuijen, Iris, Karkoulia, Elena, Alberich-Jorda, Meritxell, Erkeland, Stefan J. 2021. The tumor suppressor MIR139 is silenced by POLR2M to promote AML oncogenesis. In Leukemia, 36, 687-700. doi:10.1038/s41375-021-01461-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34741119/
2. Heliö, Krista, Mäyränpää, Mikko I, Saarinen, Inka, Heliö, Tiina, Koskenvuo, Juha. 2021. GRINL1A Complex Transcription Unit Containing GCOM1, MYZAP, and POLR2M Genes Associates with Fully Penetrant Recessive Dilated Cardiomyopathy. In Frontiers in genetics, 12, 786705. doi:10.3389/fgene.2021.786705. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34899865/
3. Guare, Lindsay A, Das, Jagyashila, Caruth, Lannawill, Velez Edwards, Digna R, Setia-Verma, Shefali. 2024. Expanding the genetic landscape of endometriosis: Integrative -omics analyses uncover key pathways from a multi-ancestry study of over 900,000 women. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.11.26.24316723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39649588/
4. Szlanka, Tamás, Lukacsovich, Tamás, Bálint, Éva, Boros, Imre, Kiss, István. . Dominant suppressor genes of p53-induced apoptosis in Drosophila melanogaster. In G3 (Bethesda, Md.), 14, . doi:10.1093/g3journal/jkae149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38985658/
5. Jishage, Miki, Malik, Sohail, Wagner, Ulrich, Ren, Bing, Roeder, Robert G. . Transcriptional regulation by Pol II(G) involving mediator and competitive interactions of Gdown1 and TFIIF with Pol II. In Molecular cell, 45, 51-63. doi:10.1016/j.molcel.2011.12.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22244332/