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Miip-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
migration and invasion inhibitory protein
基因别称
D4Wsu114e，IIP45
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001025365 | Ensembl: ENSMUST00000030886
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~5.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
迁移和侵袭抑制蛋白（MIIP）基因编码一种重要的细胞骨架调节蛋白，它能够抑制细胞的迁移和侵袭，延缓有丝分裂，并抑制肿瘤的发生。MIIP基因位于染色体1p36区域，该区域在多种人类癌症中常发生缺失。MIIP通过结合并抑制组蛋白脱乙酰酶6（HDAC6）来调节微管，HDAC6是一种脱乙酰化α-微管蛋白、热休克蛋白90（HSP90）和cortactin的II类组蛋白脱乙酰酶。此外，MIIP还调节有丝分裂检查点，这是另一种与微管相关的过程。MIIP在染色体1p36区域的定位和在小鼠模型中抑制肿瘤发生的观察表明，它可能作为一种肿瘤抑制基因发挥作用。
研究显示，MIIP基因的表达与多种癌症的放射敏感性有关。例如，在鼻咽癌中，MIIP基因的表达能够增加细胞凋亡，导致G2/M细胞周期阻滞，并减弱DNA损伤修复。因此，MIIP表达与鼻咽癌细胞对放射线的敏感性有关，并在调节细胞放射敏感性方面发挥着重要作用[1]。
在乳腺癌中，MIIP基因的表达和杂合性缺失（LOH）与疾病的预后不良相关。MIIP基因的mRNA和蛋白质表达在肿瘤组织中下调，而高级别临床分期和肿瘤大小大于2厘米与MIIP表达水平的降低相关。此外，26%的肿瘤在MIIP位点显示出LOH，这与患者生存时间的缩短有关。因此，MIIP基因表达下调和LOH可能有助于乳腺癌的预后不良，支持MIIP基因在乳腺癌发生发展中的肿瘤抑制角色[2]。
在结直肠癌中，MIIP基因的杂合性缺失（haploinsufficiency）会导致染色体不稳定性（CIN）并促进肿瘤的进展。MIIP基因的表达随着结直肠腺瘤-癌序列的进展逐渐降低，并与淋巴节和远处转移呈负相关。MIIP基因的杂合性缺失会诱导染色体不稳定性，并抑制拓扑异构酶II（Topo II）的活性，导致染色体的错误分离。因此，MIIP可能是一种新的结直肠癌细胞抑制基因，通过改变有丝分裂检查点蛋白的稳定性和干扰Topo II活性来发挥作用[3]。
在子宫内膜癌中，MIIP基因的表达显著降低，并与深肌层浸润、晚期和淋巴结转移相关。MIIP基因的表达下调与EC细胞迁移和侵袭的增加相关。MIIP通过竞争性结合PAK1 p21结合结构域，与Rac1-GTP竞争性结合，从而抑制Rac1信号传导。因此，MIIP可能在子宫内膜癌中发挥肿瘤抑制基因的作用，并通过蛋白质相互作用网络抑制Rac1信号传导，而其缺失可能导致EC的转移[4]。
在绒癌中，MIIP基因的表达与细胞迁移和侵袭的抑制有关。下调MIIP基因的表达会导致细胞迁移和侵袭的增加。MIIP基因的表达与组蛋白脱乙酰酶（HDAC6）的表达呈负相关，与乙酰化α-微管蛋白的表达呈正相关。因此，MIIP基因可能作为一种肿瘤抑制基因，通过抑制细胞迁移和侵袭来发挥作用。此外，HDAC6和乙酰化α-微管蛋白可能参与MIIP对绒癌细胞生物学行为的影响[5]。
在食管鳞状细胞癌（ESCC）中，MIIP基因的表达与临床预后相关。MIIP基因在癌细胞中的表达显著高于配对的癌旁正常上皮组织。低MIIP表达与患者的总体生存期（OS）显著改善相关，并具有改善无病生存期（DFS）的趋势。此外，MIIP基因的表达能够区分T3-4期、N0期和II期肿瘤患者的OS或DFS。因此，MIIP基因表达较高，是切除ESCC的阳性独立预后因素[6]。
在肝细胞癌（HCC）中，MIIP基因的表达与临床指标和预后相关。HCC组织中MIIP的表达水平显著低于邻近组织，与患者远处转移的发生率和总体生存率相关。MIIP基因的表达下调与HCC细胞的增殖和迁移能力增强相关，而MIIP基因的过表达则具有相反的效果。此外，AKT和MIIP在HCC组织中呈负相关。因此，MIIP基因可能通过调节AKT表达来抑制HCC的恶性进展[7]。
在肾细胞癌（RCC）中，MIIP基因的表达与临床病理特征和预后相关。MIIP基因在ccRCC组织和细胞系中的表达显著下调，其表达与组织学分级、转移、患者预后以及HIF-2α和CYR61的表达呈负相关。MIIP基因的过表达可以抑制ccRCC的增殖和血管生成，而MIIP基因的沉默则具有相反的效果。因此，MIIP基因可能是ccRCC的一种新的肿瘤抑制因子，通过负调节HIF-2α-CYR61轴发挥作用[8]。
在前列腺癌（PCa）中，MIIP基因的表达与临床预后相关。MIIP基因在PCa组织和细胞系中的表达下调，其表达水平与Gleason评分呈负相关。MIIP基因的过表达可以抑制PCa细胞的生长，而MIIP基因的沉默则具有相反的效果。此外，MIIP基因与PP1α相互作用，并通过PP1介导的AKT脱磷酸化来抑制PCa的生长。因此，MIIP基因是PCa中一种新的肿瘤抑制因子，通过调节PP1介导的AKT脱磷酸化来抑制AKT-mTOR信号传导[9]。
综上所述，MIIP基因是一种重要的细胞骨架调节蛋白，能够抑制细胞的迁移和侵袭，延缓有丝分裂，并抑制肿瘤的发生。MIIP基因的表达与多种癌症的放射敏感性、临床预后和肿瘤发生发展相关。MIIP基因可能作为一种肿瘤抑制基因，通过调节细胞骨架结构、有丝分裂检查点、DNA损伤修复、细胞增殖、迁移和侵袭以及血管生成等过程来发挥作用。MIIP基因的研究有助于深入理解肿瘤发生发展的机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhou, Hong-Ping, Qian, Lu-Xi, Zhang, Nan, He, Xia, Yin, Li. 2018. MIIP gene expression is associated with radiosensitivity in human nasopharyngeal carcinoma cells. In Oncology letters, 15, 9471-9479. doi:10.3892/ol.2018.8524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29805670/
2. Song, Fangfang, Zhang, Ling, Ji, Ping, Zhang, Wei, Chen, Kexin. 2015. Altered expression and loss of heterozygosity of the migration and invasion inhibitory protein (MIIP) gene in breast cancer. In Oncology reports, 33, 2771-8. doi:10.3892/or.2015.3905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25873164/
3. Sun, Yan, Ji, Ping, Chen, Tao, Sun, Baocun, Zhang, Wei. 2016. MIIP haploinsufficiency induces chromosomal instability and promotes tumour progression in colorectal cancer. In The Journal of pathology, 241, 67-79. doi:10.1002/path.4823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27741356/
4. Wang, Yingmei, Hu, Limei, Ji, Ping, Xue, Fengxia, Zhang, Wei. 2016. MIIP remodels Rac1-mediated cytoskeleton structure in suppression of endometrial cancer metastasis. In Journal of hematology & oncology, 9, 112. doi:10.1186/s13045-016-0342-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27760566/
5. Yu, Yan, Peng, Qiaohua, Zhao, Peng, Xie, Xing, Cheng, Xiaodong. 2022. Inhibition of invasion and metastasis in choriocarcinoma by migration and invasion inhibitory protein. In Placenta, 130, 46-52. doi:10.1016/j.placenta.2022.10.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379183/
6. Wen, Jing, Liu, Qian-Wen, Luo, Kong-Jia, Hu, Yi, Fu, Jian-Hua. 2016. MIIP expression predicts outcomes of surgically resected esophageal squamous cell carcinomas. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 10141-8. doi:10.1007/s13277-015-4633-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26825982/
7. Fang, J, Chen, Y-L, Yao, H-B, Yang, P, Ding, Z-Y. . MIIP inhibits malignant progression of hepatocellular carcinoma through regulating AKT. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 2335-2346. doi:10.26355/eurrev_202003_20500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32196585/
8. Yan, Fengqi, Wang, Qinhao, Xia, Mingyuan, Wu, Guojun, Li, Xia. . MIIP inhibits clear cell renal cell carcinoma proliferation and angiogenesis via negative modulation of the HIF-2α-CYR61 axis. In Cancer biology & medicine, 19, 818-35. doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34931765/
9. Yan, Guang, Ru, Yi, Yan, Fengqi, Wang, Qinhao, Li, Xia. 2019. MIIP inhibits the growth of prostate cancer via interaction with PP1α and negative modulation of AKT signaling. In Cell communication and signaling : CCS, 17, 44. doi:10.1186/s12964-019-0355-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31092266/
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