Wnk3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Wnk3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08971

品系全称

C57BL/6JCya-Wnk3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-279561-Wnk3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wnk3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08971) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WNK lysine deficient protein kinase 3
基因别称
Prkwnk3,Wnk3-ps
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001271678 | Ensembl: ENSMUST00000184392
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2652875Mice homozygous for a knock-out allele exhibit lower blood pressure when fed a low-salt diet.
WNK3,全称为“With no lysine kinase 3”,是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于WNK激酶家族。WNK激酶家族在哺乳动物中包括四个成员,即WNK1、WNK2、WNK3和WNK4。这些激酶在细胞内发挥着多种重要的生物学功能,包括调节细胞体积、神经元兴奋性、血压以及基因表达等。WNK3在肾脏、大脑、心脏和肿瘤细胞等多种组织中均有表达,其功能多样且复杂。

在肾脏中,WNK3通过调节SLC12A离子/氯共转运蛋白的活性,影响细胞内氯离子的转运,进而调节细胞体积和电解质平衡。WNK3的肾性异构体可以激活Na-Cl共转运蛋白(NCC)和NKCC1/2,同时抑制KCCs,从而促进细胞对钠离子的吸收和氯离子的分泌。而WNK3的脑性异构体则具有相反的作用,它抑制NCC的表达,同时激活KCCs,促进细胞对氯离子的吸收和钠离子的分泌。这种差异性的调节作用表明,WNK3的异构体可能通过不同的信号通路影响肾脏的离子转运和血压调节[3,4]。

在神经元中,WNK3通过调节神经元mRNA剪接因子Fox-1的活性,影响神经元发育和功能。Fox-1是一种重要的RNA剪接因子,它参与编码突触传递和膜兴奋性相关蛋白的mRNA的剪接。WNK3通过结合Fox-1并抑制其剪接活性,影响神经元发育和功能,进而可能影响神经系统疾病的发生[2]。

在肿瘤细胞中,WNK3通过调节PD-L1的表达和T细胞功能,影响肿瘤免疫微环境和肿瘤生长。PD-L1是一种重要的免疫检查点分子,它通过与T细胞上的PD-1结合,抑制T细胞的活化和功能。WNK3可以激活PD-L1的表达,从而抑制T细胞的活化和功能,促进肿瘤细胞的生长和扩散。抑制WNK3的表达可以降低PD-L1的表达,增强T细胞的活化和功能,抑制肿瘤生长[1]。

综上所述,WNK3是一种功能多样的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它在细胞体积调节、神经元发育、血压调节和肿瘤免疫微环境等多个生物学过程中发挥着重要作用。深入研究WNK3的生物学功能和调控机制,有助于理解多种疾病的发病机制,为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献:
1. Yoon, Hyun Ju, Kim, Gi-Cheon, Oh, Sejin, Kwon, Ho-Keun, Kim, Hyun Seok. 2022. WNK3 inhibition elicits antitumor immunity by suppressing PD-L1 expression on tumor cells and activating T-cell function. In Experimental & molecular medicine, 54, 1913-1926. doi:10.1038/s12276-022-00876-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36357569/
2. Lee, A-Young, Chen, Wei, Stippec, Steve, Juang, Yu-Chi, Cobb, Melanie H. 2012. Protein kinase WNK3 regulates the neuronal splicing factor Fox-1. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 109, 16841-6. doi:10.1073/pnas.1215406109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23027929/
3. Cruz-Rangel, Silvia, Melo, Zesergio, Vázquez, Norma, Gamba, Gerardo, Mercado, Adriana. 2011. Similar effects of all WNK3 variants on SLC12 cotransporters. In American journal of physiology. Cell physiology, 301, C601-8. doi:10.1152/ajpcell.00070.2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21613606/
4. Glover, Mark, Zuber, Annie Mercier, O'Shaughnessy, Kevin M. 2009. Renal and brain isoforms of WNK3 have opposite effects on NCCT expression. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 20, 1314-22. doi:10.1681/ASN.2008050542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19470686/