Adamts13-KO 基因敲除小鼠

ADAMTS13，全称为“A disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 repeats, member 13”，是一种锌依赖性金属蛋白酶，属于ADAMTS（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs）家族。ADAMTS13的主要功能是切割血管性血友病因子（von Willebrand factor，VWF）的巨大多聚体，防止VWF介导的血小板聚集和血栓形成。VWF是一种多聚体糖蛋白，在止血过程中发挥重要作用，但在病理状态下，如果VWF多聚体过大，则可能导致微血管血栓形成，从而引起血栓性血小板减少性紫癜（thrombotic thrombocytopenic purpura，TTP）等疾病。

TTP是一种罕见的血栓性微血管病，其特征为微血管溶血性贫血、严重血小板减少和器官缺血，这是由于广泛分布的富含血小板的微血管血栓引起的。TTP的发生与ADAMTS13的严重缺乏密切相关，ADAMTS13的缺乏通常是由于ADAMTS13自身抗体的获得性缺陷引起的，但也可能是由于ADAMTS13基因的遗传突变引起的[1][2]。在成人中，TTP通常是由免疫介导的（iTTP），而在儿童中，TTP则更可能是遗传性的（cTTP）。TTP的治疗主要包括血浆置换，以补充缺乏的ADAMTS13，并可能需要免疫抑制治疗，如类固醇和抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗[1][2][5]。

遗传性血栓性血小板减少性紫癜（hTTP）也称为Upshaw-Schulman综合征，是一种由ADAMTS13基因突变引起的罕见遗传性疾病。这些突变导致ADAMTS13的缺乏或活性降低，从而无法有效切割VWF，导致血液循环中出现超大的VWF多聚体，这些多聚体可以形成微血栓，导致血管阻塞和器官损伤。hTTP的治疗目标是补充ADAMTS13，主要治疗方法是预防性输注血浆或血浆源性因子VIII产品，以提供足够的ADAMTS13以防止急性发作。当急性发作发生时，预防措施会加强[3]。

ADAMTS13的基因变异和表观遗传修饰也可能影响其表达和功能，进而影响相关疾病的发生和发展。例如，ADAMTS13基因的多态性可能与某些疾病的风险相关，如心血管疾病和炎症[4]。此外，ADAMTS13的表达和功能可能受到其他基因和信号通路的影响，如H3K27me3和KDM6B等组蛋白修饰因子[6][7]。

综上所述，ADAMTS13是一种重要的金属蛋白酶，参与调节VWF的活性，防止血栓形成。ADAMTS13的缺乏或功能异常与TTP等血栓性微血管病的发生密切相关。对ADAMTS13的深入研究有助于更好地理解这些疾病的发病机制，并为开发新的治疗方法提供理论基础。