Zdhhc8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zdhhc8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08956

品系全称

C57BL/6NCya-Zdhhc8em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-27801-Zdhhc8-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zdhhc8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08956) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, DHHC domain containing 8
基因别称
D16H22S1738E,DHHC-8,E330009O14Rik,Op53c05,ZDHHCL1
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172151 | Ensembl: ENSMUST00000076957
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1338012Homozygous null females display impaired prepulse inhibition and reduced exploration in new environments. Homozygous null males display normal prepulse inhibition and only a slight decrease in exploration.
Zdhhc8,也称为ZDHHC8或zinc finger DHHC domain-containing protein 8,是一种编码一种假定的跨膜棕榈酰转移酶的基因。棕榈酰转移酶是一类酶,负责将棕榈酸分子添加到蛋白质上,这是一种称为棕榈酰化的翻译后修饰过程,涉及将棕榈酸添加到蛋白质的特定氨基酸残基上,如半胱氨酸。棕榈酰化可以改变蛋白质的定位、稳定性和功能,因此对于神经元发育和功能至关重要,尤其是在突触形成和信号转导中。

Zdhhc8基因位于染色体22q11区域,该区域被认为与精神分裂症的易感性相关。Zdhhc8的表达和功能在神经系统发育中起关键作用,并且其突变或表达改变可能与多种神经精神疾病有关,包括精神分裂症和双相情感障碍。

Zdhhc8基因与精神分裂症之间的关系已经在多个研究中得到探讨。一些研究发现,Zdhhc8基因中的特定单核苷酸多态性(SNP),如rs175174,与精神分裂症的易感性相关。例如,一项研究发现,rs175174的G等位基因携带者在前额叶皮层中呈现灰质体积减少,而A等位基因携带者在后脑呈现灰质体积减少[1]。另一项研究指出,rs175174在女性精神分裂症患者中过度传递,但在男性中则没有这种效应[2]。然而,也有研究没有发现Zdhhc8基因与精神分裂症或双相情感障碍之间存在显著关联[3]。

此外,Zdhhc8基因的突变或表达改变可能导致神经发育障碍,如22q11.2微缺失综合征(22q11.2DS)。22q11.2DS是一种由22号染色体22q11.2区域微缺失引起的遗传病,与心脏缺陷、免疫系统问题和精神疾病风险增加相关。研究表明,Zdhhc8基因的缺失可能导致大脑中蛋白质棕榈酰化受损,进而影响神经发育和功能,导致精神分裂症等疾病[4,6]。

Zdhhc8基因的功能和表达还可能受到其他因素的影响,如药物。例如,锂是一种常用于治疗双相情感障碍的药物,研究发现锂可以降低AnkG-190的棕榈酰化水平,从而增加其在树突突触中的流动性[5]。AnkG-190是一种在树突突触和树突浆膜纳米结构中发挥重要作用的蛋白质,其棕榈酰化状态可能受到Zdhhc8基因的调节。

综上所述,Zdhhc8基因在神经发育和功能中发挥关键作用,其突变或表达改变可能与多种神经精神疾病有关,包括精神分裂症和22q11.2DS。Zdhhc8基因的研究有助于深入理解神经发育和功能的分子机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ota, Vanessa K, Gadelha, Ary, Assunção, Idaiane B, Belangero, Sintia I, Jackowski, Andrea P. 2013. ZDHHC8 gene may play a role in cortical volumes of patients with schizophrenia. In Schizophrenia research, 145, 33-5. doi:10.1016/j.schres.2013.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23403413/
2. Faul, Thomas, Gawlik, Micha, Bauer, Martin, Knapp, Michael, Stöber, Gerald. 2005. ZDHHC8 as a candidate gene for schizophrenia: analysis of a putative functional intronic marker in case-control and family-based association studies. In BMC psychiatry, 5, 35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16225675/
3. Otani, Kyohei, Ujike, Hiroshi, Tanaka, Yuji, Nomura, Akira, Kuroda, Shigetoshi. 2005. The ZDHHC8 gene did not associate with bipolar disorder or schizophrenia. In Neuroscience letters, 390, 166-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16150541/
4. Mukai, Jun, Liu, Hui, Burt, Rachel A, Karayiorgou, Maria, Gogos, Joseph A. 2004. Evidence that the gene encoding ZDHHC8 contributes to the risk of schizophrenia. In Nature genetics, 36, 725-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15184899/
5. Piguel, Nicolas H, Sanders, Shaun S, De Simone, Francesca I, Thomas, Gareth M, Penzes, Peter. 2023. Palmitoylation controls the stability of 190 kDa ankyrin-G in dendritic spines and is regulated by ZDHHC8 and lithium. In Frontiers in molecular neuroscience, 16, 1144066. doi:10.3389/fnmol.2023.1144066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36969554/
6. Qin, Xianzheng, Chen, Jiang, Zhou, Tian. . 22q11.2 deletion syndrome and schizophrenia. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 52, 1181-1190. doi:10.1093/abbs/gmaa113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33098288/