Commd8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Commd8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08951

品系全称

C57BL/6JCya-Commd8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27784-Commd8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Commd8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08951) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
COMM domain containing 8
基因别称
D5Buc26e
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178599.5 | Ensembl: ENSMUST00000013693
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~8267 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1343485Mice homozygous for a conditional allele activated in B cells exhibit impaired B cell migration and humoral immune responses.
COMMD8,全称为copper metabolism MURR1 domain-containing 8,是一种在铜代谢中发挥重要作用的基因。铜是一种必需的微量元素,参与多种生物学过程,包括细胞增殖、分化、抗氧化防御和信号传导。COMMD蛋白家族在铜稳态中扮演着关键角色,而COMMD8是该家族的成员之一。COMMD8蛋白具有一个保守的MURR1结构域,该结构域与铜结合和转运有关。因此,COMMD8在维持细胞内铜平衡中发挥着重要作用。

COMMD8的异常表达与多种疾病的发生和发展有关。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,COMMD8的表达水平显著下调,这与肿瘤的进展和转移相关。研究发现,COMMD8的表达受到长链非编码RNA LINC00657的调控,LINC00657通过靶向miR-26b-5p/COMMD8轴促进NSCLC的进展。此外,COMMD8的表达还受到长链非编码RNA MNX1-AS1的调控,MNX1-AS1通过靶向miR-218-5p/COMMD8轴促进肝细胞癌(HCC)的增殖和侵袭[4,5]。

除了在癌症中的表达异常,COMMD8还与免疫调节和炎症反应有关。研究发现,COMMD8的表达在黄蜂毒液免疫疗法(VIT)的初始阶段发生了显著变化。在VIT开始后,COMMD8的表达水平显著降低,这与健康对照组的水平相当。这表明COMMD8可能参与了VIT过程中免疫耐受的诱导[1]。此外,COMMD8还与NF-κB信号通路有关,NF-κB是一种重要的炎症调节因子。研究发现,COMMD8与CCDC22相互作用,共同参与NF-κB的激活和IκB蛋白的降解。在COMMD8和CCDC22缺乏的情况下,NF-κB的激活受到抑制,导致炎症反应减弱[6]。

COMMD8还与病毒复制有关。研究发现,COMMD8的表达与乙型肝炎病毒(HBV)复制有关。HBV X蛋白(HBx)是HBV病毒的一种调节蛋白,具有多种功能。研究发现,HBx蛋白存在不同的亚型,包括XF(全长)、XM(中长)和XS(短长)。其中,XS亚型主要定位于细胞质中,并且可以恢复HBV的复制水平。有趣的是,研究发现HBx XM亚型与COMMD8蛋白的N末端结构域具有显著的序列相似性,这为研究HBx蛋白的进化起源提供了新的线索[2]。

此外,COMMD8还与自身免疫性疾病相关。研究发现,在干燥综合征(SS)患者中,COMMD8的表达水平发生了显著变化。研究发现,COMMD8与m6A修饰有关,m6A是一种普遍存在于RNA上的表观遗传修饰,参与调控RNA的稳定性和功能。研究发现,COMMD8与m6A修饰的基因表达模式密切相关,这表明COMMD8可能参与了SS的免疫调节和疾病发生[3]。

综上所述,COMMD8是一种在铜代谢、免疫调节和病毒复制中发挥重要作用的基因。COMMD8的异常表达与多种疾病的发生和发展有关,包括癌症、自身免疫性疾病和病毒感染。因此,研究COMMD8的功能和调控机制对于深入理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗靶点具有重要意义。

参考文献:
1. Kempiński, Karol, Romantowski, Jan, Maciejewska, Agnieszka, Jassem, Ewa, Niedoszytko, Marek. 2020. COMMD8 changes expression during initial phase of wasp venom immunotherapy. In The journal of gene medicine, 22, e3243. doi:10.1002/jgm.3243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32559011/
2. Hernández, Sergio, Álvarez-Astudillo, Francisca, Garrido, Daniel, Loyola, Alejandra, Villanueva, Rodrigo A. 2021. Canonical and Divergent N-Terminal HBx Isoform Proteins Unveiled: Characteristics and Roles during HBV Replication. In Biomedicines, 9, . doi:10.3390/biomedicines9111701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34829930/
3. Yin, Junhao, Fu, Jiayao, Xu, Jiabao, Pu, Yiping, Zheng, Lingyan. 2024. Integrated analysis of m6A regulator-mediated RNA methylation modification patterns and immune characteristics in Sjögren's syndrome. In Heliyon, 10, e28645. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e28645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38596085/
4. Zhang, Rui, Niu, Zequn, Pei, Honghong, Peng, Zhuo. 2019. Long noncoding RNA LINC00657 induced by SP1 contributes to the non-small cell lung cancer progression through targeting miR-26b-5p/COMMD8 axis. In Journal of cellular physiology, 235, 3340-3349. doi:10.1002/jcp.29222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31566716/
5. Ji, Degang, Wang, Yue, Sun, Baozhen, Yang, Jinghui, Luo, Xiao. 2019. Long non-coding RNA MNX1-AS1 promotes hepatocellular carcinoma proliferation and invasion through targeting miR-218-5p/COMMD8 axis. In Biochemical and biophysical research communications, 513, 669-674. doi:10.1016/j.bbrc.2019.04.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30982576/
6. Starokadomskyy, Petro, Gluck, Nathan, Li, Haiying, Gecz, Jozef, Burstein, Ezra. 2013. CCDC22 deficiency in humans blunts activation of proinflammatory NF-κB signaling. In The Journal of clinical investigation, 123, 2244-56. doi:10.1172/JCI66466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23563313/