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Srarp-KO 基因敲除小鼠

Srarp-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Srarp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08949

品系全称

C57BL/6JCya-Srarpem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-277744-Srarp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Srarp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08949) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
steroid receptor associated and regulated protein
基因别称
Gm694
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001033374.3 | Ensembl: ENSMUST00000094544
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~3016 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
SRARP（Steroid Receptor-Associated and Regulated Protein），即类固醇受体相关和调节蛋白，是一种位于1号染色体1p36.13区域的基因。该基因编码的蛋白质被认为是一种肿瘤抑制因子，在多种恶性肿瘤中，SRARP的表达常因基因缺失和表观遗传沉默而被抑制。SRARP的功能与其对细胞增殖、信号传导和凋亡的调控有关，其表达下调与肿瘤的发生、发展和不良预后密切相关。

SRARP作为一种核心调节蛋白，与雄激素受体（AR）相互作用，抑制AR的活性。研究表明，SRARP的表达与AR活性呈负相关，即AR活性的升高会抑制SRARP的转录，而维持一定水平的AR活性对于保持SRARP的基础表达是必要的[1]。此外，SRARP还与14-3-3蛋白相互作用，这种分子特征与SRARP在肿瘤发生中的作用密切相关[1]。

SRARP的表达与细胞增殖和信号转导相关基因的表达呈负相关，这进一步支持了SRARP作为肿瘤抑制因子的功能[1]。SRARP的基因缺失、表观遗传沉默、体细胞突变和低拷贝数与癌症的预后不良相关，这些变化与Akt和ERK信号通路的下调相关，进而影响细胞的克隆形成能力和细胞活力[1]。此外，SRARP的表达和拷贝数丢失与其他肿瘤抑制因子（如TP53和NF1）的突变和致癌基因（如N-MYC和ERG）的扩增相关，表明SRARP的失活与广泛的基因组不稳定性有关[3]。

SRARP在多种恶性肿瘤中发挥肿瘤抑制因子的作用，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、前列腺癌、胃癌、子宫内膜癌、宫颈癌、脑癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺癌和肝细胞癌等[3]。SRARP的低表达和拷贝数丢失是预测这些癌症临床和病理特征的强有力指标，并且与不良预后相关[3]。此外，SRARP的高表达和拷贝数增加预示着对某些抗癌药物有更好的反应[3]。

在子宫内膜癌中，SRARP的表达与孕激素受体（PR）的表达呈正相关。SRARP过表达可以抑制子宫内膜癌细胞的生长、迁移和侵袭，并增加E-钙粘蛋白的表达，降低N-钙粘蛋白和Wnt家族成员7A（WNT7A）的表达。SRARP过表达的细胞中，PRB的表达上调，并且SRARP与PRB结合，调节PR下游基因的表达。这表明SRARP通过抑制上皮-间质转化（EMT）和Wnt信号通路，发挥肿瘤抑制作用[2]。

SRARP的表达和拷贝数丢失与多种癌症的不良预后相关，这表明SRARP失活是癌症发生和发展的早期事件。SRARP的低表达和拷贝数丢失与TP53和NF1突变、N-MYC扩增和ERG重排等基因改变相关，表明SRARP失活与广泛的基因组不稳定性有关。此外，SRARP的高表达和拷贝数增加预示着对某些抗癌药物有更好的反应，这表明SRARP可以作为预测癌症临床结果和治疗反应的潜在生物标志物[3]。

综上所述，SRARP是一种重要的肿瘤抑制因子，其表达和拷贝数丢失与多种癌症的不良预后相关。SRARP的失活是癌症发生和发展的早期事件，与广泛的基因组不稳定性有关。SRARP可以作为预测癌症临床结果和治疗反应的潜在生物标志物，为癌症的诊断、治疗和预后提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Naderi, Ali. 2018. SRARP and HSPB7 are epigenetically regulated gene pairs that function as tumor suppressors and predict clinical outcome in malignancies. In Molecular oncology, 12, 724-755. doi:10.1002/1878-0261.12195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29577611/
2. Liu, Jie, Wang, Zhiqi, Zhou, Jingyi, He, Xiangjun, Wang, Jianliu. 2023. Role of steroid receptor-associated and regulated protein in tumor progression and progesterone receptor signaling in endometrial cancer. In Chinese medical journal, 136, 2576-2586. doi:10.1097/CM9.0000000000002537. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37144734/
3. Naderi, Ali. 2020. Steroid receptor-associated and regulated protein is a biomarker in predicting the clinical outcome and treatment response in malignancies. In Cancer reports (Hoboken, N.J.), 3, e1267. doi:10.1002/cnr2.1267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32706923/

资料下载

S-KO-08949_6J_277744_Srarp_Exon 1~2_A_strategy.pdf
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