Lsm2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lsm2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08946

品系全称

C57BL/6JCya-Lsm2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27756-Lsm2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lsm2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08946) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LSM2 homolog, U6 small nuclear RNA and mRNA degradation associated
基因别称
D17H6S56E-2,D17H6S56E2,Dmapl,Dmpkap,G7b,Sm-X5,SmX5,snRNP
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030597 | Ensembl: ENSMUST00000007266
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:90676Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality between implantation and somite formation. In vitro, blastocysts hatch from the zona pellucida but form irregular outgrowths after 3 days in culture.
Lsm2基因编码的是Lsm2蛋白,是LSM(Like-Sm1-8)家族的一员。LSM家族是一组高度保守的RNA结合蛋白,它们在RNA代谢中发挥着重要作用。Lsm2蛋白是LSM2-8复合体的一个组成部分,该复合体在细胞核中发挥作用,参与RNA的剪接和降解过程。Lsm2蛋白的功能与U6小核RNA(snRNA)的稳定性和功能密切相关,U6 snRNA是剪接体的重要组成部分,参与RNA的剪接过程。此外,Lsm2蛋白还可能参与其他RNA代谢过程,如RNA的降解和转运等。

在慢性阻塞性肺病(COPD)的研究中,Lsm2基因被发现与肺泡Clara细胞的增殖密切相关。香烟烟雾提取物(CSE)能够增加Lsm2的表达,而Lsm2的敲低则显著降低了16HBE细胞的活力。免疫组化分析显示,Lsm2主要在Clara细胞中表达。在动物模型中,Lsm2基因的敲除,无论是全身性敲除还是仅在Clara细胞中敲除,都加剧了香烟烟雾暴露引起的肺损伤和炎症。单核RNA测序分析显示,Clara细胞特异性敲除Lsm2导致Clara细胞数量减少,尤其是那些表达Chia1+/Crb1+的细胞。这种Clara细胞的减少进而导致纤毛上皮细胞数量减少,增加了肺部对香烟烟雾的易感性,并加速了COPD的进展[1]。

在乙型肝炎病毒(HBV)的研究中,Lsm2-8复合体被发现与HBV的复制和病毒RNA的产生有关。Lsm2-8复合体在细胞核中发挥作用,可能参与U6 snRNA的稳定和功能,进而影响HBV的复制。此外,Lsm2-8复合体还可能参与细胞对HBV的免疫应答,如干扰素(IFN)的产生等。在HBV复制和感染模型中,siRNA介导的Lsm2-8复合体的敲低可以降低病毒RNA的水平,这可能是由于Lsm2-8复合体在病毒RNA的5'端ε茎环结构上的N6-腺苷甲基化(m6A)修饰中的作用[2]。

在皮肤黑色素瘤的研究中,Lsm2基因被发现与患者的预后相关。Lsm2基因的过表达与黑色素瘤患者的总生存期和疾病无进展生存期显著相关。此外,Lsm2基因的突变也与黑色素瘤患者的预后相关。这些发现提示Lsm2基因可能参与了黑色素瘤的发生和发展过程,并可能作为黑色素瘤的诊断和治疗靶点[3]。

在植物对非生物胁迫的响应研究中,LSM复合体被发现参与了植物对胁迫的响应。在拟南芥中,LSM1-7复合体和LSM2-8复合体分别定位于细胞质和细胞核中,参与mRNA的降解和U6 snRNA的稳定。研究发现,LSM复合体可以通过选择性地降解特定的RNA来调节植物的胁迫响应。例如,在干旱胁迫下,LSM复合体可以选择性地降解与水分胁迫响应相关的mRNA,从而调节植物的胁迫响应[4]。

在裂殖酵母和植物中,LSM2-8复合体被发现参与了异染色质沉默的过程。LSM2-8复合体可以与XRN-2外切核酸酶协同作用,降解特定的mRNA,从而抑制某些基因的表达。这种RNA降解过程并不依赖于H3K9甲基化,而是依赖于H3K27me3的标记。研究发现,LSM2-8复合体的缺失会导致mRNA的稳定性和H3K27me3标记的减少,这表明LSM2-8复合体在异染色质沉默中发挥着重要作用[5]。

在人类中,Pat1 RNA结合蛋白与LSM复合体相互作用,参与mRNA的降解和剪接过程。Pat1蛋白在细胞质中与LSM1-7复合体相互作用,促进mRNA的降解。在细胞核中,Pat1蛋白与LSM2-8复合体相互作用,参与剪接体的形成和mRNA的剪接过程。研究发现,Pat1蛋白可以通过选择性地降解特定的mRNA来调节基因表达,例如,Pat1蛋白可以促进AU-rich mRNA的降解[6]。

在植物中,prefoldins蛋白被发现可以维持LSM2-8复合体的水平。prefoldins蛋白与LSM2-8复合体相互作用,并通过Hsp90蛋白稳定LSM8蛋白。研究发现,prefoldins蛋白的缺失会导致LSM2-8复合体水平的降低,进而影响U6 snRNA的稳定和pre-mRNA的剪接[7]。

综上所述,Lsm2基因编码的Lsm2蛋白是LSM2-8复合体的重要组成部分,参与RNA的剪接和降解过程。Lsm2基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括COPD的发生和发展、HBV的复制和病毒RNA的产生、黑色素瘤的发生和发展、植物对非生物胁迫的响应、异染色质沉默和mRNA的降解和剪接等。研究Lsm2基因的功能有助于深入理解RNA代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Wensi, Han, Linxiao, He, Ludan, Zhu, Qiaoliang, Zhou, Jian. 2025. Lsm2 is critical to club cell proliferation and its inhibition aggravates COPD progression. In Respiratory research, 26, 71. doi:10.1186/s12931-025-03126-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40022153/
2. Rahman, Naimur, Sun, Jiazeng, Li, Zhili, Aryal, Uma K, Andrisani, Ourania. 2022. The cytoplasmic LSm1-7 and nuclear LSm2-8 complexes exert opposite effects on Hepatitis B virus biosynthesis and interferon responses. In Frontiers in immunology, 13, 970130. doi:10.3389/fimmu.2022.970130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36016928/
3. Sun, Xiaofang, Zhang, Jianping, Xiao, Can, Ge, Zili. 2022. Expression profile and prognostic values of LSM family in skin cutaneous melanoma. In BMC medical genomics, 15, 238. doi:10.1186/s12920-022-01395-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36371223/
4. Esteve-Bruna, David, Carrasco-López, Cristian, Blanco-Touriñán, Noel, Salinas, Julio, Alabadí, David. . Prefoldins contribute to maintaining the levels of the spliceosome LSM2-8 complex through Hsp90 in Arabidopsis. In Nucleic acids research, 48, 6280-6293. doi:10.1093/nar/gkaa354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32396196/
5. Mattout, Anna, Gaidatzis, Dimos, Padeken, Jan, Kalck, Véronique, Gasser, Susan M. 2020. LSM2-8 and XRN-2 contribute to the silencing of H3K27me3-marked genes through targeted RNA decay. In Nature cell biology, 22, 579-590. doi:10.1038/s41556-020-0504-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32251399/
6. Vindry, Caroline, Weil, Dominique, Standart, Nancy. 2019. Pat1 RNA-binding proteins: Multitasking shuttling proteins. In Wiley interdisciplinary reviews. RNA, 10, e1557. doi:10.1002/wrna.1557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31231973/
7. Catalá, Rafael, Carrasco-López, Cristian, Perea-Resa, Carlos, Hernández-Verdeja, Tamara, Salinas, Julio. 2019. Emerging Roles of LSM Complexes in Posttranscriptional Regulation of Plant Response to Abiotic Stress. In Frontiers in plant science, 10, 167. doi:10.3389/fpls.2019.00167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30873189/