Slc39a12-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Slc39a12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08943

品系全称

C57BL/6JCya-Slc39a12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-277468-Slc39a12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc39a12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08943) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 39 (zinc transporter), member 12
基因别称
Gm731
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001012305 | Ensembl: ENSMUST00000082290
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~7.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SLC39A12,也称为ZIP12,是一种编码锌转运蛋白的基因。锌是一种必需的微量元素,对于多种生物学过程至关重要,包括细胞生长、分化、免疫反应和神经系统的正常功能。SLC39A12编码的锌转运蛋白ZIP12在多种组织和器官中表达,但在脊椎动物的中枢神经系统中表达尤为丰富。ZIP12负责将锌跨过细胞膜,包括细胞通过质膜摄取锌。锌在神经元中的适当水平和分布对于神经元的正常功能至关重要,包括神经传递和突触可塑性。

多项研究表明,ZIP12在神经管闭合和胚胎发育中发挥着重要作用。例如,在非洲爪蟾(Xenopus tropicalis)中,通过反义形态素(antisense morpholinos)耗尽ZIP12会导致前神经管缺陷和胚胎活力丧失[2]。此外,ZIP12对于神经元分化和轴突生长也是必需的,缺乏ZIP12的小鼠神经细胞表现出轴突生长受损[5]。ZIP12的mRNA在精神分裂症患者的大脑区域中增加,这表明ZIP12可能与神经精神疾病有关[1]。

除了在神经系统中的作用外,ZIP12还与肺部疾病有关。研究发现,低氧血症可以诱导多种哺乳动物,包括人类,表达ZIP12,导致肺内皮和平滑肌增厚,进而导致肺动脉高压[1]。ZIP12的遗传破坏可以减轻大鼠在低氧环境下的肺动脉高压的发展[4]。

此外,ZIP12还与癌症有关。例如,在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,ZIP12的表达与不良预后相关[6]。ZIP12通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进DLBCL细胞活性[3]。

综上所述,SLC39A12编码的锌转运蛋白ZIP12在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经系统的发育和功能、肺血管对低氧血症的反应以及癌症的发生。ZIP12的异常表达和功能可能与多种疾病的发生和发展有关,包括神经精神疾病、肺动脉高压和癌症。因此,ZIP12是一个很有潜力的治疗靶点,可以为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Davis, Danielle N, Strong, Morgan D, Chambers, Emily, Lin, Dingbo, Chowanadisai, Winyoo. 2021. A role for zinc transporter gene SLC39A12 in the nervous system and beyond. In Gene, 799, 145824. doi:10.1016/j.gene.2021.145824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34252531/
2. Chowanadisai, Winyoo, Graham, David M, Keen, Carl L, Rucker, Robert B, Messerli, Mark A. 2013. A zinc transporter gene required for development of the nervous system. In Communicative & integrative biology, 6, e26207. doi:10.4161/cib.26207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24567773/
3. Shen, Zhenguo, Fan, Chenyu, Ding, Chunmeng, Wang, Yuanyin, Xing, Tian. 2024. Loss of Slc39a12 in hippocampal neurons is responsible for anxiety-like behavior caused by temporomandibular joint osteoarthritis. In Heliyon, 10, e26271. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e26271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38375280/
4. Zhao, Lan, Oliver, Eduardo, Maratou, Klio, Aitman, Timothy J, Wilkins, Martin R. 2015. The zinc transporter ZIP12 regulates the pulmonary vascular response to chronic hypoxia. In Nature, 524, 356-60. doi:10.1038/nature14620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26258299/
5. Chowanadisai, Winyoo, Graham, David M, Keen, Carl L, Rucker, Robert B, Messerli, Mark A. 2013. Neurulation and neurite extension require the zinc transporter ZIP12 (slc39a12). In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 110, 9903-8. doi:10.1073/pnas.1222142110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23716681/
6. Wu, Wenqi, Liu, Su, Tian, Linyan, Zhan, Hongjie, Zhao, Zhigang. 2023. Identification of microtubule-associated biomarkers in diffuse large B-cell lymphoma and prognosis prediction. In Frontiers in genetics, 13, 1092678. doi:10.3389/fgene.2022.1092678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36761693/