Wfdc8-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Wfdc8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08936

品系全称

C57BL/6JCya-Wfdc8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-277343-Wfdc8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wfdc8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08936) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WAP four-disulfide core domain 8
基因别称
Gm706
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001276432 | Ensembl: ENSMUST00000109339
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~6.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Wfdc8,也称为Whey Acidic Protein Four Disulfide Core 8,是WFDC基因家族的一员,该家族编码含有四个二硫键核心的蛋白质。WFDC家族成员在许多物种中均有报道,但在大鼠中的研究相对较少。Wfdc8基因在大鼠的附睾中表达,其表达受雄激素的调控。Wfdc8基因的表达模式在发育中的大鼠和去势的大鼠中有所不同,表明其表达依赖于雄激素,且在成年大鼠中更为显著[1]。

Wfdc8基因的进化历史在不同人群中有所不同。在欧洲人群中,Wfdc8基因经历了短期平衡选择,而在非洲人群中,Wfdc8基因则经历了不完全的选择清扫[2]。这些进化历史表明,Wfdc8基因在人类进化中受到不同的选择压力,并可能在不同人群中发挥不同的功能。

Wfdc8基因在哺乳动物生殖中起着重要作用。在人类和啮齿类动物中,WFDC基因簇包含11个与生殖相关的基因,包括SPINT3、WFDC6、EPPIN、WFDC8等。这些基因在生殖系统中高度保守,表明它们在生殖过程中具有关键的功能。通过使用CRISPR/Cas9技术敲除WFDC基因簇中的基因,研究发现,敲除Wfdc6a、Eppin、Wfdc8和Wfdc6a等基因会导致雄性不育,而敲除Wfdc16、Wfdc9、Wfdc10、Wfdc11和Wfdc13等基因会导致精子运动和精子死亡缺陷,从而引起不育[3]。

Wfdc8基因在免疫系统中也发挥着作用。研究发现,Wfdc8基因在大鼠的附睾中表达,并在感染脂多糖(LPS)的大鼠中诱导表达,表明Wfdc8基因可能参与生殖道的先天免疫反应[1]。

Wfdc8基因还与囊性纤维化相关。研究发现,在囊性纤维化患者中,Wfdc8基因的表达受到CFTR基因的调控。CFTR基因是一种氯离子通道蛋白,参与精子的发生和男性生育。在患有隐睾症的男孩中,CFTR基因的表达受到抑制,导致生殖道发育异常和生育能力下降。通过使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗,可以刺激CFTR基因的表达,促进生殖道的发育和精子发生,从而改善生育能力[4]。

Wfdc8基因在人类进化中也受到自然选择的压力。研究发现,Wfdc8基因在欧洲人群中经历了短期平衡选择,而在非洲人群中则经历了不完全的选择清扫。这些选择压力可能与Wfdc8基因在生殖和免疫中的作用有关[2,5]。

综上所述,Wfdc8基因在哺乳动物的生殖和免疫中发挥着重要作用。Wfdc8基因的表达受到雄激素和CFTR基因的调控,并在进化中受到自然选择的压力。进一步研究Wfdc8基因的功能和调控机制,有助于深入理解生殖和免疫的生物学过程,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rajesh, Angireddy, Madhubabu, Golla, Yenugu, Suresh. 2011. Identification and characterization of Wfdc gene expression in the male reproductive tract of the rat. In Molecular reproduction and development, 78, 633-41. doi:10.1002/mrd.21361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21796715/
2. Ferreira, Zélia, Hurle, Belen, Rocha, Jorge, Seixas, Susana. 2011. Differing evolutionary histories of WFDC8 (short-term balancing) in Europeans and SPINT4 (incomplete selective sweep) in Africans. In Molecular biology and evolution, 28, 2811-22. doi:10.1093/molbev/msr106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21536719/
3. Kent, Katarzyna, Nozawa, Kaori, Parkes, Rachel, Matzuk, Martin M, X Garcia, Thomas. 2024. Large-scale CRISPR/Cas9 deletions within the WFDC gene cluster uncover gene functionality and critical roles in mammalian reproduction. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2413195121. doi:10.1073/pnas.2413195121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39665756/
4. Hadziselimovic, Faruk, Verkauskas, Gilvydas, Stadler, Michael. 2022. A novel role for CFTR interaction with LH and FGF in azoospermia and epididymal maldevelopment caused by cryptorchidism. In Basic and clinical andrology, 32, 10. doi:10.1186/s12610-022-00160-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35725394/
5. Ferreira, Zélia, Seixas, Susana, Andrés, Aida M, Green, Eric D, Hurle, Belen. 2013. Reproduction and immunity-driven natural selection in the human WFDC locus. In Molecular biology and evolution, 30, 938-50. doi:10.1093/molbev/mss329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23292442/