Tm4sf19-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tm4sf19-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08932

品系全称

C57BL/6NCya-Tm4sf19em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-277203-Tm4sf19-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tm4sf19-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08932) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane 4 L six family member 19
基因别称
EG277203
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001160402 | Ensembl: ENSMUST00000115149
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示

发表文献

Nature Communications
2024-03-29
TM4SF19-mediated control of lysosomal activity in macrophages contributes to obesity-induced inflammation and metabolic dysfunction
1
TM4SF19,全称transmembrane 4 L six family member 19,属于跨膜4L六家族的一员。该家族成员在多种生物过程中扮演着重要角色,包括细胞生长、分化、信号传导和细胞粘附等。TM4SF19基因的表达和功能在多种疾病中得到了研究,尤其在癌症、动脉粥样硬化等疾病中具有潜在的临床价值。

在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中,TM4SF19通过氧化应激条件下的作用,调控GABP依赖的YAP转录。研究发现,烟草和酒精等主要风险因素导致的氧化应激会促进TM4SF19的转录,进而通过相互作用调节GABP转录因子复合物,影响YAP的表达。TM4SF19在氧化应激条件下会发生二聚化和拓扑反转,保护GABPβ1亚基免受蛋白酶体降解,从而促进YAP的转录。TM4SF19的耗竭会损害HNSCC细胞的存活、增殖和迁移能力,突显了针对TM4SF19的潜在治疗价值[1]。

TM4SF19在动脉粥样硬化斑块和冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者的血清中表达显著升高。脂多糖(LPS)能够上调TM4SF19的表达,下调血管内皮细胞粘附分子VE-cadherin的表达,并削弱血管内皮细胞粘附连接。过表达TM4SF19会加剧LPS引起的VE-cadherin表达减少和血管内皮细胞粘附连接的削弱,而TM4SF19的表达下调则可以逆转这些效应。这表明TM4SF19在血管内皮细胞粘附连接中发挥重要作用,为动脉粥样硬化疾病的治疗提供了新的策略[2]。

TM4SF19的反义RNA 1(TM4SF19-AS1)在HNSCC中表达上调,通过增强LAMC1的表达来加剧细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)。TM4SF19-AS1通过结合miR-153-3p和募集异核糖核蛋白C(HNRNPC)蛋白,调节LAMC1的表达。这些发现表明TM4SF19-AS1在HNSCC中具有致癌作用,可能成为HNSCC诊断的潜在分子靶点[3]。

TM4SF19-AS1在肺鳞状细胞癌(LSCC)中显著上调,并通过募集WD重复蛋白5(WDR5)到TM4SF19启动子区域,激活DNA去甲基化,抑制LSCC的恶性进展。TM4SF19-AS1通过WDR5介导的机制影响LSCC细胞增殖,为LSCC的发病机制提供了新的见解,表明TM4SF19-AS1是LSCC治疗的潜在靶点[4]。

PLA2G7作为一种免疫相关生物标志物,在慢性阻塞性肺病(COPD)中发挥作用。研究通过生物信息学分析发现,TM4SF19与PLA2G7等基因共同关联于COPD的发生发展,提示TM4SF19可能在COPD的免疫机制中发挥重要作用[5]。

CXCL2被确定为儿童肥胖的关键基因。TM4SF19-AS1等长非编码RNA(lncRNA)与CXCL2的表达相关,可能通过调节CXCL2的表达参与儿童肥胖的发病机制[6]。

TM4SF19基因的变异与日本人群中精神分裂症(SCZ)和自闭症谱系障碍(ASD)的发生相关。研究在SCZ和ASD病例中发现了TM4SF19基因的错义变异,提示TM4SF19在SCZ和ASD的病因学中发挥重要作用[7]。

长非编码RNA(lncRNA)在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中具有双重作用,既可能促进肿瘤生长,也可能抑制肿瘤生长。TM4SF19-AS1等lncRNA与HNSCC患者的总体生存率相关,可能影响肿瘤微环境(TME)的生成[8]。

在由利什曼原虫亚马逊亚种引起的弥漫性皮肤利什曼病(DCL)中,TM4SF19的表达水平升高,提示其在寄生虫感染和宿主免疫反应中发挥作用。DCL患者的病变组织中,TM4SF19的表达水平高于局部病变,表明TM4SF19可能在DCL的发病机制中发挥重要作用[9]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,TM4SF19的表达水平在阿法替尼耐药细胞系中上调。研究建立了阿法替尼耐药的NSCLC细胞系,并通过cDNA微阵列分析发现,TM4SF19等基因与阿法替尼耐药相关。这些发现为NSCLC的治疗提供了新的分子靶点[10]。

综上所述,TM4SF19在多种疾病中发挥重要作用,包括头颈鳞状细胞癌、动脉粥样硬化、弥漫性皮肤利什曼病和非小细胞肺癌等。TM4SF19通过多种机制参与疾病的发生发展,包括调控YAP转录、影响血管内皮细胞粘附连接、增强LAMC1表达、募集WDR5、调节CXCL2表达、与精神分裂症和自闭症谱系障碍的发生相关以及影响肿瘤微环境等。TM4SF19的研究有助于深入理解疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shin, Eunbie, Kwon, Yongsoo, Jung, Eunji, Hong, Semyeong, Kim, Joon. 2024. TM4SF19 controls GABP-dependent YAP transcription in head and neck cancer under oxidative stress conditions. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2314346121. doi:10.1073/pnas.2314346121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38315837/
2. Ding, Li, Li, Li-Min, Hu, Bing, Hu, Yan-Wei, Wang, Qian. 2020. TM4SF19 aggravates LPS-induced attenuation of vascular endothelial cell adherens junctions by suppressing VE-cadherin expression. In Biochemical and biophysical research communications, 533, 1204-1211. doi:10.1016/j.bbrc.2020.08.078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33059922/
3. Yu, Zhi, Wang, Xin, Niu, Kai, Sun, Le, Li, Dongjie. . LncRNA TM4SF19-AS1 exacerbates cell proliferation, migration, invasion, and EMT in head and neck squamous cell carcinoma via enhancing LAMC1 expression. In Cancer biology & therapy, 23, 1-9. doi:10.1080/15384047.2022.2116923. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36411963/
4. Luo, Machang, Xie, Lingyan, Su, Yonghua, Ma, Zhiyi, Li, Youtang. 2022. TM4SF19-AS1 facilitates the proliferation of lung squamous cell carcinoma by recruiting WDR5 to mediate TM4SF19. In Molecular and cellular probes, 65, 101849. doi:10.1016/j.mcp.2022.101849. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35987447/
5. Zhao, Xiaoyu, Yue, Yuanyi, Wang, Xueqing, Zhang, Qiang. 2023. Bioinformatics analysis of PLA2G7 as an immune-related biomarker in COPD by promoting expansion and suppressive functions of MDSCs. In International immunopharmacology, 120, 110399. doi:10.1016/j.intimp.2023.110399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37270927/
6. He, Enyang, Chang, Kaili, Dong, Liang, Sun, Wenjing, Cui, Hualei. 2023. Identification and Validation of CXCL2 as a Key Gene for Childhood Obesity. In Biochemical genetics, 62, 2743-2765. doi:10.1007/s10528-023-10566-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38010448/
7. Otgonbayar, Gantsooj, Lo, Tzuyao, Hayashi, Yu, Kimura, Hiroki, Ozaki, Norio. . Study of the genetic association between selected 3q29 region genes and schizophrenia and autism spectrum disorder in the Japanese population. In Nagoya journal of medical science, 86, 216-222. doi:10.18999/nagjms.86.2.216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38962417/
8. Bueno-Urquiza, Lesly J, Martínez-Barajas, Marcela G, Villegas-Mercado, Carlos E, Aguilar-Medina, Maribel, Bermúdez, Mercedes. 2023. The Two Faces of Immune-Related lncRNAs in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12050727. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36899863/
9. Christensen, Stephen M, Belew, Ashton T, El-Sayed, Najib M, Silveira, Fernando T, Mosser, David M. 2019. Host and parasite responses in human diffuse cutaneous leishmaniasis caused by L. amazonensis. In PLoS neglected tropical diseases, 13, e0007152. doi:10.1371/journal.pntd.0007152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30845223/
10. Chung, Cheng-Ta, Yeh, Kai-Chia, Lee, Chia-Huei, Lai, Yiu-Kay, Chen, Chiung-Tong. 2020. Molecular profiling of afatinib-resistant non-small cell lung cancer cells in vivo derived from mice. In Pharmacological research, 161, 105183. doi:10.1016/j.phrs.2020.105183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32896579/

发表文献

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