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Marveld1-KO 基因敲除小鼠

Marveld1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Marveld1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08930

品系全称

C57BL/6JCya-Marveld1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-277010-Marveld1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Marveld1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08930) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MARVEL (membrane-associating) domain containing 1
基因别称
Mrvldc1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_183195 | Ensembl: ENSMUST00000061111
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
MARVELD1（MARVEL domain-containing 1）是一种核蛋白，属于MARVEL结构域家族成员。MARVELD1位于人类染色体10q24.2上，与该家族其他成员在氨基酸水平上没有显著相似性。MARVELD1在正常人类组织中广泛表达，但在多种肿瘤组织中表达下调，包括卵巢、外阴、子宫、宫颈、乳腺、睾丸、肾脏、膀胱和肝脏等来源的肿瘤[5]。MARVELD1的下调通常是由于启动子区域的DNA甲基化引起的，这种甲基化可以抑制基因的转录，从而降低其表达水平[5]。此外，MARVELD1的蛋白质定位于细胞核内，而非细胞膜上[5]。

MARVELD1在细胞功能中发挥着多种作用。研究表明，MARVELD1可以抑制细胞增殖，增强化疗药物的敏感性，并抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。例如，在肝细胞癌（HCC）中，MARVELD1的表达下调与肿瘤的增殖和生长有关。MARVELD1的过表达可以抑制HCC细胞的增殖，增强其化疗敏感性，并增加p53和p16的表达水平[7]。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，MARVELD1的表达下调与细胞的表型改变有关，包括细胞表面超微结构的改变和上皮-间质转化（EMT）的抑制[4]。MARVELD1的过表达可以抑制TGF-β1诱导的EMT，并调节整合素β1和β4的表达平衡，从而影响细胞的形态和功能[4]。

MARVELD1的功能与其在细胞内信号传导途径中的作用密切相关。研究表明，MARVELD1可以调节无义介导的mRNA降解（NMD）途径，通过与其核心因子SMG1相互作用，影响NMD复合体成分UPF1/SMG1与包含提前终止密码子的mRNA（PTC-mRNA）的结合，从而降低NMD的效率[1]。此外，MARVELD1还可以通过调节整合素β1的表达和前mRNA处理，影响细胞的粘附和运动能力[3]。这些研究表明，MARVELD1在维持细胞功能和组织稳态中发挥着重要作用。

MARVELD1的表达和功能也与多种疾病的发生和发展有关。例如，在结直肠癌中，MARVELD1的表达下调与不良的疾病预后相关。MARVELD1的低表达与结肠癌患者的无进展生存期和总生存期较短有关[2]。此外，MARVELD1还可以通过调节Wnt/β-catenin信号通路抑制肿瘤的发生。Wnt/β-catenin信号通路的异常激活与多种肿瘤的发生和发展有关，而MARVELD1可以抑制β-catenin的表达和核转位，从而抑制肿瘤的发生[2]。

除了在肿瘤中的作用，MARVELD1还与神经发育和功能有关。研究发现，MARVELD1的缺失会导致小鼠的运动和认知功能障碍，这是由于在脑发育过程中神经元迁移的异常所引起的。MARVELD1可以抑制整合素β1的表达和FAK Tyr397的磷酸化，从而调节神经元的迁移[6]。此外，MARVELD1还可以通过调节整合素β4的表达，影响滋养层细胞的侵袭，从而影响胎盘的发育[8]。

MARVELD1的核质运输也与其功能密切相关。MARVELD1可以与核质转运蛋白Importin-β1结合，从而影响其在细胞内的定位和功能。当Importin-β1被敲低时，MARVELD1在细胞核中的浓度降低，而在细胞质中的浓度升高[9]。这表明Importin-β1在MARVELD1的核质运输中发挥着重要作用，可能影响其功能和信号传导途径。

综上所述，MARVELD1是一种重要的核蛋白，参与调节细胞功能、信号传导途径和疾病发生。MARVELD1在肿瘤、神经发育和功能等方面发挥着重要作用，其表达和功能的改变与多种疾病的发生和发展有关。MARVELD1的研究有助于深入理解细胞功能调控和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Shi, Ming, Wang, Shan, Yao, Yuanfei, Cao, Jingyan, Li, Yu. 2014. Biological and clinical significance of epigenetic silencing of MARVELD1 gene in lung cancer. In Scientific reports, 4, 7545. doi:10.1038/srep07545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25520033/
2. Zhang, Jingchun, Li, Qingwei, Sun, Qinliang, Yao, Yuanfei, Zhang, Yanqiao. 2022. Epigenetic modifications inhibit the expression of MARVELD1 and in turn tumorigenesis by regulating the Wnt/β-catenin pathway in pan-cancer. In Journal of Cancer, 13, 225-242. doi:10.7150/jca.63608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34976185/
3. Wang, Shan, Hu, Jianran, Yao, Yuanfei, Liu, Shanshan, Li, Yu. 2013. MARVELD1 regulates integrin β1-mediated cell adhesion and actin organization via inhibiting its pre-mRNA processing. In The international journal of biochemistry & cell biology, 45, 2679-87. doi:10.1016/j.biocel.2013.09.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24055813/
4. Yao, Yuanfei, Shi, Ming, Liu, Shanshan, Liu, Weizhe, Li, Yu. 2015. MARVELD1 modulates cell surface morphology and suppresses epithelial-mesenchymal transition in non-small cell lung cancer. In Molecular carcinogenesis, 55, 1714-1727. doi:10.1002/mc.22421. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26509557/
5. Wang, Shan, Li, Yu, Han, Fang, Fu, Xiaowei, Wu, Hongjin. 2009. Identification and characterization of MARVELD1, a novel nuclear protein that is down-regulated in multiple cancers and silenced by DNA methylation. In Cancer letters, 282, 77-86. doi:10.1016/j.canlet.2009.03.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19364627/
6. Liu, Weizhe, Han, Fang, Qu, Shuai, Wang, Changlin, Li, Yu. 2018. MARVELD1 depletion leads to dysfunction of motor and cognition via regulating glia-dependent neuronal migration during brain development. In Cell death & disease, 9, 999. doi:10.1038/s41419-018-1027-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30250269/
7. Yu, Youtao, Zhang, Yubao, Hu, Jianran, Nie, Huan, Li, Yu. 2012. MARVELD1 inhibited cell proliferation and enhance chemosensitivity via increasing expression of p53 and p16 in hepatocellular carcinoma. In Cancer science, 103, 716-22. doi:10.1111/j.1349-7006.2012.02220.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22320884/
8. Chen, Yue, Zhang, Hui, Han, Fang, Liu, Weizhe, Li, Yu. 2017. The depletion of MARVELD1 leads to murine placenta accreta via integrin β4-dependent trophoblast cell invasion. In Journal of cellular physiology, 233, 2257-2269. doi:10.1002/jcp.26098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28708243/
9. Wang, Z Y, Shi, M, Li, Y. . [Importin-β1 plays a key role in the nucleocytoplasmic transportation process of MARVELD1]. In Molekuliarnaia biologiia, 49, 491-7. doi:10.7868/S0026898415030192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26107903/

资料下载

S-KO-08930_6J_277010_Marveld1_Exon 1_strategy.pdf
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