Timd4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Timd4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08928

品系全称

C57BL/6JCya-Timd4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-276891-Timd4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Timd4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08928) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
T cell immunoglobulin and mucin domain containing 4
基因别称
B430010N18Rik,TIM-4,Tim4
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178759 | Ensembl: ENSMUST00000068877
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2445125Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired macrophage phagocytosis, altered macrophage physiology, and increased peritoneal lymphoid and meyloid cell numbers.
TIMD4,也称为T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域4,是TIM基因家族的一员。TIM基因家族编码的蛋白通常包含一个或多个免疫球蛋白结构域和一个黏蛋白结构域,这些结构域在细胞识别和相互作用中发挥重要作用。TIMD4主要在巨噬细胞中表达,并在细胞吞噬、细胞凋亡以及免疫调节等方面发挥关键作用。

TIMD4作为一种凋亡细胞识别受体,在清除凋亡细胞和维持组织稳态中发挥重要作用。在心肌梗死等疾病中,TIMD4+的巨噬细胞通过自我更新和有限的血单核细胞输入,维持了心脏组织中的巨噬细胞稳态,从而限制了不良重塑[1]。TIMD4+巨噬细胞在心肌梗死后的心脏功能恢复中发挥保护作用,其缺失会导致心脏功能受损和不良重塑[1]。

TIMD4在代谢性疾病中也扮演着重要角色。研究发现,TIMD4与脂蛋白代谢相关,并在人类代谢性疾病中发挥重要作用[2]。此外,TIMD4在多种组织中表达,包括心脏、肝脏、肺、肾脏和大脑等,并在组织巨噬细胞的形成和维持中发挥重要作用[3]。

TIMD4+的巨噬细胞在肿瘤免疫中也发挥着重要作用。研究发现,在胸膜和腹膜腔的转移性肿瘤中,TIMD4+的巨噬细胞表达高水平,与抗肿瘤CD8+ T细胞数量减少和功能受损相关[4]。TIMD4+巨噬细胞通过吞噬抗肿瘤CD8+ T细胞,限制其在肿瘤微环境中的存活和增殖,从而降低免疫治疗的效果[4]。

TIMD4在牙周炎等炎症性疾病中也发挥着重要作用。研究发现,TIMD4在CD301b+巨噬细胞中表达上调,并通过调节CD301b+巨噬细胞的表型,影响牙周炎的骨吸收[5]。TIMD4的缺失导致CD301b+巨噬细胞数量减少,并加剧牙周炎的骨吸收[5]。

TIMD4在甲状腺相关眼病中也发挥着重要作用。研究发现,TIMD4在甲状腺相关眼病患者的眼眶脂肪组织中表达上调,但其具体的功能和机制尚不清楚[6]。

TIMD4在皮肤组织修复中也发挥着重要作用。研究发现,TIMD4在皮肤伤口愈合过程中表达上调,并参与调节细胞凋亡和清除,从而促进皮肤组织的修复[7]。

综上所述,TIMD4在细胞吞噬、细胞凋亡、免疫调节、代谢性疾病、肿瘤免疫、炎症性疾病和皮肤组织修复等方面发挥着重要作用。TIMD4的研究有助于深入理解巨噬细胞的功能和调节机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dick, Sarah A, Macklin, Jillian A, Nejat, Sara, Robbins, Clinton S, Epelman, Slava. 2018. Self-renewing resident cardiac macrophages limit adverse remodeling following myocardial infarction. In Nature immunology, 20, 29-39. doi:10.1038/s41590-018-0272-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30538339/
2. Koprulu, Mine, Carrasco-Zanini, Julia, Wheeler, Eleanor, Pietzner, Maik, Langenberg, Claudia. 2023. Proteogenomic links to human metabolic diseases. In Nature metabolism, 5, 516-528. doi:10.1038/s42255-023-00753-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36823471/
3. Dick, Sarah A, Wong, Anthony, Hamidzada, Homaira, Mak, Tak W, Epelman, Slava. 2022. Three tissue resident macrophage subsets coexist across organs with conserved origins and life cycles. In Science immunology, 7, eabf7777. doi:10.1126/sciimmunol.abf7777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34995099/
4. Chow, Andrew, Schad, Sara, Green, Michael D, Rudin, Charles M, Merghoub, Taha. 2021. Tim-4+ cavity-resident macrophages impair anti-tumor CD8+ T cell immunity. In Cancer cell, 39, 973-988.e9. doi:10.1016/j.ccell.2021.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34115989/
5. Wang, Ziming, Zeng, Hao, Wang, Can, Zhao, Qin, Zhang, Yufeng. 2024. Tim4 deficiency reduces CD301b+ macrophage and aggravates periodontitis bone loss. In International journal of oral science, 16, 20. doi:10.1038/s41368-023-00270-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38418808/
6. Zhang, Y J, Zheng, L L, Zhu, Y, Xun, Y, Deng, S R. . Differential expression and functional mechanism of TIMD4 gene in orbital adipose tissues of patients with thyroid-associated ophthalmopathy. In Journal of biological regulators and homeostatic agents, 35, 197-202. doi:10.23812/20-494-L. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33543610/
7. Justynski, Olivia, Bridges, Kate, Krause, Will, Miller-Jensen, Kathryn, Horsley, Valerie. 2023. Apoptosis recognition receptors regulate skin tissue repair in mice. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.86269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38127424/