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Mtnap1-KO 基因敲除小鼠

Mtnap1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mtnap1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08927

品系全称

C57BL/6JCya-Mtnap1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-276852-Mtnap1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Mtnap1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08927) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitochondrial nucleoid associated protein 1
基因别称
D11Wsu47e，Gm57859
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_177777 | Ensembl: ENSMUST00000042227
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~7.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Gm57859是一种在Drosophila中发现的基因，它在细胞周期调控、发育信号通路和基因表达等方面发挥着重要作用。Gm57859编码的蛋白质参与了DNA复制、细胞周期转换和细胞命运决定等生物学过程。Gm57859的研究有助于深入理解细胞周期调控和发育信号通路之间的相互作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

在Drosophila胚胎发育过程中，S期长度随着发育的进行而逐渐增加，这是由于晚期复制区域的出现。Farrell等人（2012）发现，Cdk1活性的下调可以触发晚期复制DNA的出现和S期长度的增加，揭示了Cdk1在发育过程中复制控制中的意外作用[1]。此外，Lee等人（2009）还发现，许多细胞类型在二倍体生物中是多倍体，这种现象称为内多倍性，它对正常发育和生理至关重要[2]。

在Drosophila发育过程中，细胞信号传导通常介导细胞命运的选择和伴随的细胞生物学事件，如细胞分裂周期的进展。Duronio（1999）的研究表明，Drosophila的遗传分析开始揭示发育信号通路和细胞周期关键调节因子之间的分子联系[3]。此外，Thacker等人（2003）还发现，E2F蛋白通过主要作为转录激活剂或转录抑制剂来控制细胞周期进展。E2F功能对于许多物种的正常发育是必需的，但E2F调节转录为哪些基因提供基本生物学功能尚不清楚[4]。

E2F转录因子家族在细胞周期转换中发挥着重要作用。Cayirlioglu等人（2001）发现，Drosophila中的两个E2F转录因子家族成员（E2f和E2f2）控制着调节G1-S转换的基因表达。E2f2突变体卵泡细胞在预定时间终止内循环，但未能将DNA合成限制在基因扩增位点，并错误地开始基因组DNA复制。这些数据表明，E2f2的功能是在晚期阶段卵泡细胞中抑制广泛的基因组DNA合成，并且可能通过抑制复制机制特定成分的表达来实现[5]。

l(2)dtl/cdt2基因编码一个Cullin 4基团E3泛素连接酶复合物的亚基，该复合物靶向许多关键的细胞周期调节蛋白，包括p21、Cdt1、E2f1和Set8，以防止复制缺陷并维持细胞周期控制。Sloan等人（2012）发现，l(2)dtl/cdt2突变体胚胎在胚胎发生之后发育，具有完整的齿状带，并且在胚胎复制中缺乏可观察到的缺陷。这些突变体在幼虫阶段死亡，证实了l(2)dtl/cdt2功能的丧失是致命的。l(2)dtl/cdt2是Drosophila发育的必需基因[6]。

Zielke等人（2011）发现，Drosophila的内循环由一个分子振荡器驱动，其中E2F1转录因子促进CycE表达和S期启动，然后S期激活CRL4(CDT2)泛素连接酶，后者又介导E2F1的破坏。他们还发现，改变细胞生长会影响E2F1翻译，从而使内循环进展依赖于生长。许多这种新型细胞周期振荡器中必需的调节相互作用在动物和植物中是保守的，这表明该机制的某些元素作用于大多数生长依赖性细胞周期[7]。

Shibutani等人（2006）发现，在Drosophila外胚层中，G1细胞周期抑制首先在第17个胚胎细胞周期中出现。G1(17)抑制的启动需要发育诱导的Dacapo表达，Dacapo是一种p27样Cyclin E-Cdk2抑制剂。G1(17)抑制的维持需要Rbf1依赖性抑制E2f1调节的复制因子基因的表达。他们还发现，E2f1蛋白在S期以细胞周期依赖性方式被破坏，并且需要持续的DNA复制。E2f1蛋白在G1(17)期被捕集的表皮细胞中重新积累，在这些细胞中，p27(Dap)的诱导激活Rbf1以抑制E2f1靶基因，以维持稳定的G1抑制[8]。

White等人（2013）发现，核体是包含蛋白质和RNA的结构，参与广泛的基因组功能过程。他们认为，核体形成是通过分子自组装驱动的，但这个过程是随机发生的，还是通过有序的、层次的过程发生尚不完全清楚。他们使用RNAi和蛋白质组学方法在Drosophila melanogaster中鉴定和表征了新的组蛋白基因座体（HLB）成分。他们还通过将遗传操作与Mxc、Spt6和已知HLB成分的细胞学观察相结合，证明了因子在发育过程中定位到HLBs的顺序招募和层次依赖性，表明有序组装可能在核体形成中发挥作用[9]。

Salzler等人（2013）发现，在Drosophila H3-H4启动子之间和转录后，有一个序列触发HLB形成并激活组蛋白基因簇中的其他组蛋白基因。在H3-H4启动子转录缺失的情况下，"原HLB"（仅包含HLB成分的子集）形成，并且相邻的组蛋白H2a-H2b基因不被表达。原HLB还在具有缺失组蛋白基因座的突变胚胎中短暂形成。他们得出结论，HLB组装是通过一个逐步的过程发生的，涉及单个成分与H3-H4启动子中特定序列的随机相互作用[10]。

综上所述，Gm57859编码的蛋白质在细胞周期调控、发育信号通路和基因表达等方面发挥着重要作用。Gm57859的研究有助于深入理解细胞周期调控和发育信号通路之间的相互作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Duronio, Robert J. . Developing S-phase control. In Genes & development, 26, 746-50. doi:10.1101/gad.191171.112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22508722/
2. Lee, Hyun O, Davidson, Jean M, Duronio, Robert J. . Endoreplication: polyploidy with purpose. In Genes & development, 23, 2461-77. doi:10.1101/gad.1829209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19884253/
3. Duronio, R J. . Establishing links between developmental signaling pathways and cell-cycle regulation in Drosophila. In Current opinion in genetics & development, 9, 81-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10072362/
4. Thacker, Stephen A, Bonnette, Peter C, Duronio, Robert J. . The contribution of E2F-regulated transcription to Drosophila PCNA gene function. In Current biology : CB, 13, 53-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12526745/
5. Cayirlioglu, P, Bonnette, P C, Dickson, M R, Duronio, R J. . Drosophila E2f2 promotes the conversion from genomic DNA replication to gene amplification in ovarian follicle cells. In Development (Cambridge, England), 128, 5085-98. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11748144/
6. Sloan, Roketa S, Swanson, Christina I, Gavilano, Lily, Duronio, Robert J, Key, S Catherine Silver. 2012. Characterization of null and hypomorphic alleles of the Drosophila l(2)dtl/cdt2 gene: Larval lethality and male fertility. In Fly, 6, 173-83. doi:10.4161/fly.20247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22722696/
7. Zielke, Norman, Kim, Kerry J, Tran, Vuong, Duronio, Robert J, Edgar, Bruce A. 2011. Control of Drosophila endocycles by E2F and CRL4(CDT2). In Nature, 480, 123-7. doi:10.1038/nature10579. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22037307/
8. Shibutani, Shusaku, Swanhart, Lisa M, Duronio, Robert J. 2006. Rbf1-independent termination of E2f1-target gene expression during early Drosophila embryogenesis. In Development (Cambridge, England), 134, 467-78. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17185321/
9. White, Anne E, Burch, Brandon D, Yang, Xiao-Cui, Marzluff, William F, Duronio, Robert J. . Drosophila histone locus bodies form by hierarchical recruitment of components. In The Journal of cell biology, 193, 677-94. doi:10.1083/jcb.201012077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21576393/
10. Salzler, Harmony R, Tatomer, Deirdre C, Malek, Pamela Y, Marzluff, William F, Duronio, Robert J. . A sequence in the Drosophila H3-H4 Promoter triggers histone locus body assembly and biosynthesis of replication-coupled histone mRNAs. In Developmental cell, 24, 623-34. doi:10.1016/j.devcel.2013.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23537633/

资料下载

S-KO-08927_6J_276852_Gm57859_Exon 2~5_strategy.pdf
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