智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcb11em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcb11-KO
产品编号：
S-KO-08913
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcb11-KO mice (Strain S-KO-08913) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcb11em1/Cya
品系编号
KOCMP-27413-Abcb11-B6J-VA
产品编号
S-KO-08913
基因名
Abcb11
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Bsep；PGY4；SPGP；ABC16；Lith1；PFIC2
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1351619 Mice homozygous for targeted mutations that inactivate the gene display intrahepatic cholestasis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcb11位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abcb11基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcb11-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，用于研究Abcb11基因在小鼠体内的功能。Abcb11基因位于小鼠2号染色体上，由28个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在28号外显子。敲除区域位于5号外显子，包含239个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abcb11基因功能的丧失，从而出现肝内胆汁淤积的症状。Abcb11-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Abcb11基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的发病机制和治疗方法提供重要的研究工具。
基因研究概述
ABCB11基因，也称为ATP结合盒亚家族B成员11，编码胆盐输出泵（BSEP），这是一种主要的胆汁酸转运蛋白，负责将胆汁酸从肝细胞转运到胆管腔中。BSEP在胆汁酸代谢和胆汁形成中发挥着重要作用。胆汁酸是肝脏合成的一类脂质分子，对于脂质的消化吸收和胆固醇代谢至关重要。ABCB11基因的突变会导致胆汁酸转运障碍，从而引发一系列肝脏疾病，其中最常见的是进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。
PFIC是一组罕见的遗传性疾病，主要表现为胆汁淤积和进行性肝损伤。PFIC2是PFIC的一种类型，由ABCB11基因突变引起。ABCB11基因突变导致BSEP功能受损或表达下调，导致胆汁酸在肝细胞内积聚，引发胆汁淤积和肝细胞损伤。PFIC2患者常表现为严重瘙痒、黄疸、脂肪泻等症状，并可能发展为肝硬化或肝衰竭。
研究表明，ABCB11基因突变在PFIC2患者中起着重要作用。Liu等人对24例中国儿童进行研究发现，在7名患者中检测到12个新的ABCB11基因突变，包括3个无义突变、6个错义突变、2个剪接突变和1个内含子突变[1]。这些突变导致BSEP功能受损或表达下调，从而引发PFIC2。此外，Gan等人研究发现，在443例原发性肝内结石（PIS）患者中，ABCB11基因的两个突变与PIS的发生相关，其中一个错义突变导致BSEP表达下调，另一个同义突变导致BSEP分布减少[3]。这些研究结果表明，ABCB11基因突变不仅与PFIC2相关，还与PIS的发生相关。
为了深入了解ABCB11基因突变对BSEP功能的影响，研究人员进行了分子建模和评估。Zarenezhad等人利用分子建模技术，对ABCB11基因的罕见密码子进行了评估，发现突变导致蛋白质折叠速率改变，进而影响BSEP的功能[2]。此外，Vats等人利用CRISPR-Cas9基因编辑技术，将ABCB11基因插入到基因组安全区域AAVS1位点，发现插入过程中需要去除一个Pribnow-Schaller Box，以避免对宿主细胞造成毒性[4]。这些研究结果为理解ABCB11基因突变对BSEP功能的影响提供了重要线索。
近年来，随着基因测序技术的发展，越来越多的ABCB11基因突变被发现。Riaz等人对66名巴基斯坦儿童进行研究发现，在ABCB11基因中检测到20个变异，其中7个是新的候选变异[5]。这些变异包括11个错义突变、2个移码突变、2个无义突变和5个剪接突变。其中，4个错义突变具有高致病性评分，表明它们可能导致PFIC2的发生。这些研究结果表明，ABCB11基因突变具有多样性，并且在不同人群中存在差异。
综上所述，ABCB11基因编码胆盐输出泵（BSEP），在胆汁酸代谢和胆汁形成中发挥着重要作用。ABCB11基因突变导致BSEP功能受损或表达下调，引发PFIC2和PIS等肝脏疾病。研究表明，ABCB11基因突变具有多样性，并且在不同人群中存在差异。深入研究ABCB11基因突变对BSEP功能的影响，有助于理解PFIC2和PIS等肝脏疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Liu, Li-Yan, Wang, Zhong-Lin, Wang, Xiao-Hong, Zhu, Qi-Rong, Wang, Jian-She. 2009. ABCB11 gene mutations in Chinese children with progressive intrahepatic cholestasis and low gamma glutamyltransferase. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 30, 809-15. doi:10.1111/j.1478-3231.2009.02112.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19845854/
2. M, Zarenezhad, S M, Dehghani, F, Ejtehadi, M, Mortazavi, S M B, Tabei. 2019. Molecular Modelling and Evaluation of Hidden Information in ABCB11 Gene Mutations. In Journal of biomedical physics & engineering, 9, 303-316. doi:10.31661/jbpe.v9i3Jun.680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31341876/
3. Gan, Lang, Pan, Shuguang, Cui, Jinchi, Jiang, Peng, He, Yu. 2018. Functional analysis of the correlation between ABCB11 gene mutation and primary intrahepatic stone. In Molecular medicine reports, 19, 195-204. doi:10.3892/mmr.2018.9661. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30431138/
4. Vats, Nisha, Sanal, Madhusudana Girija, Venugopal, Senthil Kumar, Taneja, Pankaj, Sarin, Shiv Kumar. 2020. Cloning of human ABCB11 gene in E. coli required the removal of an intragenic Pribnow-Schaller Box before it's Insertion into genomic safe harbor AAVS1 site using CRISPR-Cas9. In F1000Research, 9, 1498. doi:10.12688/f1000research.26659.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33868646/
5. Riaz, Hafsa, Zheng, Bixia, Zheng, Yucan, Zhang, Da-Wei, Zahoor, Muhammad Yasir. 2024. The spectrum of novel ABCB11 gene variations in children with progressive familial intrahepatic cholestasis type 2 in Pakistani cohorts. In Scientific reports, 14, 18876. doi:10.1038/s41598-024-59945-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39143102/
