官网首页 商城首页 智鼠故事
购物车 我的订单 登录 / 注册
集团站群
推荐搜索:
TauTFRCApoeSCN10AC-NKGob/obRag1
首页智鼠商城
Skp2-KO 基因敲除小鼠

Skp2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖，最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Skp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08903

品系全称

C57BL/6NCya-Skp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-27401-Skp2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Skp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08903) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
S-phase kinase-associated protein 2
基因别称
4930500A04Rik，FBXL1，FWD1，p45
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_013787 | Ensembl: ENSMUST00000096482
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~6.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351663Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced body weight, enlarged cell and nuclear sizes, polyploidy, reduced cell growth rate, overduplication of centrosomes, increased apoptosis rate, delayed wound healing, and aberrant immunoglobulin V(D)J recombination.
更多信息
Skp2（S-phase kinase-associated protein 2）是一种重要的E3泛素连接酶，它作为Skp1-Cullin1-F-box（SCF）复合体的一部分，负责识别和标记细胞周期调控蛋白以及其他蛋白质，使其通过泛素-蛋白酶体系统（UPS）降解。Skp2的表达和活性受到严格的调控，以确保细胞周期正常进行。然而，Skp2的异常表达与多种人类癌症的发生发展密切相关，包括乳腺癌、肺癌、慢性粒细胞白血病（CML）等。Skp2的表达升高通常预示着不良的预后和治疗反应，这表明Skp2在肿瘤发生发展中发挥着重要作用[1]。

在CML中，Skp2的表达升高与伊马替尼（IM）耐药性有关[2]。研究表明，Skp2的表达水平和蛋白含量在CML患者中显著上调，ROC分析显示Skp2基因表达水平可以有效区分CML患者和健康对照组，以及预测IM治疗后的治疗反应。这表明Skp2基因可能是CML诊断和预后预测的重要生物标志物。

在乳腺癌中，Skp2的泛素化状态与其临床结果相关[3]。研究发现，Skp2的泛素化状态可以通过比较FZR1和USP10的拷贝数来评估，该基因签名可以区分乳腺癌患者中SKP2的活性水平，与SKP2的下游底物p27的表达模式相关，并与患者的总体生存时间、肿瘤等级、分期和淋巴结阳性数量显著相关。这表明Skp2的泛素化状态可能成为乳腺癌预后和治疗生物标志物的重要指标。

在卵巢功能障碍中，Skp2的活性与PCOS的发生发展有关[4]。研究表明，PGK1可以与AR结合，并抑制AR的泛素化，从而提高AR的稳定性。PGK1还可以促进AR的核转位，并通过PGK1-AR轴调节关键排卵基因的表达。此外，PGK1还可以调节GCs的代谢，并通过SKP2依赖的方式抑制AR的泛素化。这表明Skp2在PCOS的发生发展中发挥着重要作用。

在乳腺癌中，Skp2的活性受到FBXW2的调控[5]。FBXW2是一种F-box蛋白，它可以抑制Moesin的表达，从而抑制乳腺癌的进展。AKT激酶可以通过磷酸化Moesin来保护其免受FBXW2介导的泛素化降解。此外，Moesin的积累可以阻止FBXW2介导的Skp2降解，表明Moesin是Skp2的上游调节因子。Skp2通过非降解形式的泛素化来稳定Moesin，因此AKT-Moesin-SKP2轴在乳腺癌进展中发挥着重要作用。

Skp2的表达升高与化疗耐药性有关[6]。Skp2的过表达与化疗耐药性和不良预后相关。Skp2的耐药机制包括Akt-Skp2反馈回路、Skp2-p27通路、细胞周期和有丝分裂调控、EMT特性、DNA损伤反应和修复增强等。此外，Skp2的表达还可以通过抑制Skp2表达或靶向Skp2中心相互作用的小分子来抑制。

Skp2的活性可以通过Fucci荧光传感器进行实时监测[7]。Fucci(CA)和Fucci(SCA)是两种基于荧光的传感器，可以分别响应S期特异性CUL4Ddb1介导的泛素化和SCFSkp2介导的泛素化。这些传感器可以区分G1、S和G2期，以及G1和S/G2期，从而实现细胞周期的实时监测。

Skp2的转录受到STAT1的抑制[8]。STAT1可以通过结合Skp2启动子DNA来抑制Skp2的转录。STAT1的抑制可以导致Skp2表达下调，从而增加p27Kip1的稳定性。这表明Skp2是STAT1在Ras转化细胞中的新靶基因，在细胞转化和肿瘤发生中发挥着重要作用。

Skp2基因拷贝数异常在非小细胞肺癌（NSCLC）中很常见，并且其过表达与Ras突变肿瘤的预后不良相关[9]。Skp2基因拷贝数异常在NSCLC细胞系和原发肿瘤中分别占88%和65%。Skp2基因拷贝数与mRNA和蛋白水平显著相关，但与p27蛋白水平无关。在Ras突变的NSCLC中，Skp2蛋白表达升高是一个显著的独立不良预后指标。

Skp2介导的MLKL降解导致NSCLC细胞对顺铂耐药[10]。Skp2在NSCLC组织和细胞系中过表达，并伴随MLKL的下调。Skp2的敲低可以抑制NSCLC细胞的活力、锚定非依赖性生长和体内肿瘤发生。Skp2蛋白与MLKL在NSCLC组织中呈负相关。在顺铂耐药的NSCLC细胞中，Skp2表达升高并伴随MLKL泛素化和降解的上调。Skp2的抑制可以部分恢复MLKL并增强NSCLC细胞对顺铂的敏感性。这表明Skp2依赖的MLKL降解机制在NSCLC化疗耐药性中发挥着重要作用。

综上所述，Skp2是一种重要的E3泛素连接酶，在细胞周期调控、肿瘤发生发展和化疗耐药性中发挥着重要作用。Skp2的表达和活性受到严格的调控，其异常表达与多种人类癌症的发生发展密切相关。Skp2的活性可以通过多种方式进行调节，包括上游调控因子、下游底物和泛素化修饰等。Skp2的研究有助于深入理解细胞周期调控和肿瘤发生发展的机制，为癌症的诊断、预后和治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Cai, Zhen, Moten, Asad, Peng, Danni, Li, Hong-Yu, Lin, Hui-Kuan. 2020. The Skp2 Pathway: A Critical Target for Cancer Therapy. In Seminars in cancer biology, 67, 16-33. doi:10.1016/j.semcancer.2020.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32014608/
2. Hodeib, Hossam, Abd El Hai, Dina, Tawfik, Mohamed A, Mansour, Wael, Youssef, Amira. 2022. The Impact of SKP2 Gene Expression in Chronic Myeloid Leukemia. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13060948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35741710/
3. Fong, Lon W R, Lee, Jangsoon, Lin, Hui-Kuan, Ueno, Naoto T, Zhang, Shuxing. 2022. A gene signature consisting of ubiquitin ligases and deubiquitinating enzymes of SKP2 is associated with clinical outcome in breast cancer. In Scientific reports, 12, 2478. doi:10.1038/s41598-022-06451-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35169199/
4. Liu, Xia, Sun, Changfa, Zou, Kexin, Yu, Chuanjin, Huang, Hefeng. 2020. Novel PGK1 determines SKP2-dependent AR stability and reprograms granular cell glucose metabolism facilitating ovulation dysfunction. In EBioMedicine, 61, 103058. doi:10.1016/j.ebiom.2020.103058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33096483/
5. Barik, Ganesh Kumar, Sahay, Osheen, Mukhopadhyay, Anindya, Nath, Somsubhra, Santra, Manas Kumar. 2023. FBXW2 suppresses breast tumorigenesis by targeting AKT-Moesin-SKP2 axis. In Cell death & disease, 14, 623. doi:10.1038/s41419-023-06127-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37736741/
6. Wu, Ting, Gu, Xinsheng, Cui, Hongmei. 2021. Emerging Roles of SKP2 in Cancer Drug Resistance. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10051147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34068643/
7. Sakaue-Sawano, Asako, Yo, Masahiro, Komatsu, Naoki, Miyoshi, Hiroyuki, Miyawaki, Atsushi. 2017. Genetically Encoded Tools for Optical Dissection of the Mammalian Cell Cycle. In Molecular cell, 68, 626-640.e5. doi:10.1016/j.molcel.2017.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29107535/
8. Wang, Shuo, Raven, Jennifer F, Koromilas, Antonis E. 2010. STAT1 represses Skp2 gene transcription to promote p27Kip1 stabilization in Ras-transformed cells. In Molecular cancer research : MCR, 8, 798-805. doi:10.1158/1541-7786.MCR-10-0027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20407011/
9. Zhu, Chang Qi, Blackhall, Fiona H, Pintilie, Melania, Shepherd, Frances A, Tsao, Ming-Sound. . Skp2 gene copy number aberrations are common in non-small cell lung carcinoma, and its overexpression in tumors with ras mutation is a poor prognostic marker. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 10, 1984-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15041716/
10. Zhou, Huiling, Zhou, Li, Guan, Qing, Li, Wei, Liu, Haidan. 2023. Skp2-mediated MLKL degradation confers cisplatin-resistant in non-small cell lung cancer cells. In Communications biology, 6, 805. doi:10.1038/s42003-023-05166-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37532777/

资料下载

S-KO-08903_6N_27401_Skp2_Exon 3~6_strategy.pdf
S-KO-08903_6N_27401_Skp2_Exon 3~6_strategy.pdf
下载
如果您对产品或服务有兴趣，欢迎填写信息联系我们
*
姓名
*
单位
*
电话
*
邮箱
*
需求描述