Akr1c13-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Akr1c13-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08894

品系全称

C57BL/6JCya-Akr1c13em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27384-Akr1c13-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akr1c13-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08894) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aldo-keto reductase family 1, member C13
基因别称
mKIAA4014
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013778.2 | Ensembl: ENSMUST00000021634
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~8773 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Akr1c13,也称为醛酮还原酶1C13,是一种属于醛酮还原酶(AKR)超家族的蛋白质。AKR是一组保守的NADPH依赖性氧化还原酶,它们在细胞内参与多种生物学过程,包括类固醇激素代谢、细胞信号传导和解毒反应。AKR1C13在多种组织中表达,包括肝脏、肾脏、脑和多种其他组织。该基因编码的蛋白质在维持细胞内环境的稳态中发挥着重要作用,通过催化醛酮类化合物的还原反应,参与调节多种代谢途径。

在肝脏中,AKR1C13的表达水平在发育过程中会发生变化,在出生后的早期阶段较低,但随着年龄的增长而显著增加。此外,肝脏中的AKR1C13表达受到多种转录因子的调控,包括构成性雄激素受体(CAR)、孕烷X受体(PXR)和核因子-红细胞2(Nrf2)转录因子。这些转录因子的激活可以上调或下调AKR1C13的表达水平,进而影响肝脏的代谢功能和解毒能力[2]。

AKR1C13在神经母细胞瘤(NB)中也发挥重要作用。研究发现,在MYCN基因扩增的NB细胞中,AKR1C13的表达水平显著上调,并与不良预后相关。AKR1C13通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[3]。此外,AKR1C13还可以通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[1]。

除了在肿瘤中的作用外,AKR1C13还与PCDH19相关癫痫(PCDH19-FE)的发生发展有关。PCDH19-FE是一种女性特异性癫痫综合征,其特征是婴儿期起病,伴有或不伴有智力障碍(ID)和自闭症。研究发现,PCDH19-FE患者的AKR1C3表达水平显著降低,导致神经甾体激素——孕烯醇酮的水平下降。孕烯醇酮是一种强效的GABA受体调节剂,其缺乏可能导致癫痫发作。因此,AKR1C13的降低可能通过影响神经甾体激素的代谢,进而参与PCDH19-FE的发生[4]。

综上所述,AKR1C13是一种重要的醛酮还原酶,参与调节细胞内环境的稳态和多种生物学过程。它在肿瘤发生发展、神经系统和代谢系统中发挥着重要作用。AKR1C13的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bortolozzi, Roberta, Bresolin, Silvia, Rampazzo, Elena, Basso, Giuseppe, Persano, Luca. 2018. AKR1C enzymes sustain therapy resistance in paediatric T-ALL. In British journal of cancer, 118, 985-994. doi:10.1038/s41416-018-0014-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29515258/
2. Pratt-Hyatt, Matthew, Lickteig, Andrew J, Klaassen, Curtis D. 2013. Tissue distribution, ontogeny, and chemical induction of aldo-keto reductases in mice. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 41, 1480-7. doi:10.1124/dmd.113.051904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23660342/
3. Bellamy, Jacob, Szemes, Marianna, Melegh, Zsombor, Catchpoole, Daniel, Malik, Karim. 2020. Increased Efficacy of Histone Methyltransferase G9a Inhibitors Against MYCN-Amplified Neuroblastoma. In Frontiers in oncology, 10, 818. doi:10.3389/fonc.2020.00818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32537432/
4. Tan, Chuan, Shard, Chloe, Ranieri, Enzo, Scheffer, Ingrid E, Gecz, Jozef. 2015. Mutations of protocadherin 19 in female epilepsy (PCDH19-FE) lead to allopregnanolone deficiency. In Human molecular genetics, 24, 5250-9. doi:10.1093/hmg/ddv245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26123493/