Txnl4a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Txnl4a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08883

品系全称

C57BL/6JCya-Txnl4aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27366-Txnl4a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Txnl4a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08883) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thioredoxin-like 4A
基因别称
D18Wsu98e,Dim1,Txnl4,U5-15kD,U5-15kDa
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025299 | Ensembl: ENSMUST00000145963
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TXNL4A,也称为Thioredoxin-like 4A,是一种重要的前信使RNA剪接因子。它属于剪接体U5 snRNP复合体的成员,参与前信使RNA的剪接过程,这是一种将前体RNA中的内含子移除并连接外显子的过程。TXNL4A的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生发展相关,包括遗传性疾病和癌症。

TXNL4A基因的变异与多种遗传性疾病相关,如Burn-McKeown综合征(BMKS)。BMKS是一种罕见的遗传性疾病,患者表现为鼻后孔闭锁、耳廓突出、眼睑异常、心脏结构异常、传导性或感音性听力损失和唇裂等症状[1]。研究表明,BMKS是由TXNL4A基因的复合杂合变异引起的,包括启动子区域的34个碱基对缺失和编码区的无义突变、移码突变或微缺失等[5]。这些变异导致TXNL4A的表达降低或功能丧失,从而影响前信使RNA的剪接过程,导致基因表达异常和发育异常[4]。

TXNL4A基因的变异还与其他遗传性疾病相关,如Renpenning综合征。Renpenning综合征是一种X连锁智力障碍疾病,患者表现为智力障碍、面容异常、身材矮小等症状[2]。研究表明,Renpenning综合征是由PQBP1基因的变异引起的,PQBP1是TXNL4A的相互作用蛋白,参与TXNL4A的核输入和剪接体的组装[2]。当PQBP1发生变异时,TXNL4A的核输入受阻,剪接体的组装和功能受到影响,导致基因表达异常和智力障碍[2]。

此外,TXNL4A基因的表达异常还与癌症的发生发展相关,如肝细胞癌(HCC)。研究表明,HCC患者中TXNL4A基因的表达显著上调,且高表达与不良预后相关[3]。TXNL4A可能通过影响前信使RNA的剪接过程,导致基因表达异常和肿瘤的发生发展[3]。

综上所述,TXNL4A是一种重要的前信使RNA剪接因子,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。TXNL4A的异常表达或功能缺失与多种疾病的发生发展相关,包括遗传性疾病和癌症。进一步研究TXNL4A的功能和作用机制,有助于深入理解RNA剪接在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Goos, Jacqueline A C, Swagemakers, Sigrid M A, Twigg, Stephen R F, Mathijssen, Irene M J, Hurst, Jane A. 2017. Identification of causative variants in TXNL4A in Burn-McKeown syndrome and isolated choanal atresia. In European journal of human genetics : EJHG, 25, 1126-1133. doi:10.1038/ejhg.2017.107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28905882/
2. Liu, Xian, Dou, Lin-Xia, Han, Junhai, Zhang, Zi Chao. 2020. The Renpenning syndrome-associated protein PQBP1 facilitates the nuclear import of splicing factor TXNL4A through the karyopherin β2 receptor. In The Journal of biological chemistry, 295, 4093-4100. doi:10.1074/jbc.RA119.012214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32041777/
3. Li, Yifan, Zhu, Qiaozhen, Zhou, Shuchang, Du, Aoyu, Qin, Changjiang. 2023. Combined bulk RNA and single-cell RNA analyses reveal TXNL4A as a new biomarker for hepatocellular carcinoma. In Frontiers in oncology, 13, 1202732. doi:10.3389/fonc.2023.1202732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37305572/
4. Wood, Katherine A, Eadsforth, Megan A, Newman, William G, O'Keefe, Raymond T. 2021. The Role of the U5 snRNP in Genetic Disorders and Cancer. In Frontiers in genetics, 12, 636620. doi:10.3389/fgene.2021.636620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33584830/
5. Wieczorek, Dagmar, Newman, William G, Wieland, Thomas, Lüdecke, Hermann-Josef, Strom, Tim M. 2014. Compound heterozygosity of low-frequency promoter deletions and rare loss-of-function mutations in TXNL4A causes Burn-McKeown syndrome. In American journal of human genetics, 95, 698-707. doi:10.1016/j.ajhg.2014.10.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25434003/