Pdk4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pdk4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08868

品系全称

C57BL/6JCya-Pdk4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27273-Pdk4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdk4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08868) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pyruvate dehydrogenase kinase, isoenzyme 4
基因别称
-
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013743 | Ensembl: ENSMUST00000019721
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351481Mice homozygous for a knock-out allele exhibit altered glucose homoeostasis during starvation.

发表文献

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology
2026-03-19
Targeting Endothelial PDK4-EndoMT Feedback Loop Mitigates the Development of Thoracic Aortic Dissection in Mice
1
PDK4,即丙酮酸脱氢酶激酶4,是一种在细胞能量代谢中发挥重要作用的酶。它在调节线粒体功能和能量代谢方面发挥着关键作用,尤其是在葡萄糖和脂肪酸代谢的转换过程中。PDK4通过磷酸化并抑制丙酮酸脱氢酶复合物(PDC)来发挥作用,从而减少丙酮酸转化为乙酰辅酶A,进而减少三羧酸循环(TCA循环)的活性,促进细胞从葡萄糖代谢转向脂肪酸代谢。这种代谢转换对于维持血糖水平、应对能量需求和适应不同的生理条件至关重要。

研究表明,PDK4的表达和活性受到多种因素的调控,包括激素、营养物质和细胞内能量状态。例如,在禁食或葡萄糖缺乏的情况下,PDK4的表达会升高,以促进脂肪酸代谢并维持能量供应。相反,在葡萄糖充足的情况下,PDK4的表达会降低,以促进葡萄糖代谢。

PDK4在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。研究表明,PDK4在糖尿病肾病、肌肉萎缩、癌症和心脏疾病等疾病的发生发展中发挥着重要作用。例如,PDK4在糖尿病肾病中的表达升高,可能与肾小球基底膜发育和肾脏发育相关[1]。此外,PDK4在肌肉萎缩中的作用也得到了研究,研究发现,PDK4的过表达可以促进肌肉萎缩,而PDK4的抑制可以防止肌肉萎缩的发生[5]。

在癌症研究中,PDK4被认为是一种重要的代谢调节因子,它通过调节细胞的能量代谢和氧化还原状态来影响癌症的发生和发展。例如,在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,PDK4的高表达与对利妥昔单抗的耐药性相关,研究发现,PDK4通过负调节CD20的表达来促进DLBCL细胞对利妥昔单抗的耐药性[4]。此外,PDK4还可以通过调节组蛋白去乙酰化酶8(HDAC8)的磷酸化来影响癌症的发生和发展[4]。

此外,PDK4在心脏疾病中也发挥着重要作用。研究发现,PDK4在糖尿病心肌病中的表达升高,可能与心肌代谢紊乱和免疫浸润相关[3]。PDK4的过表达可以导致线粒体动力学改变,进而影响细胞的呼吸状态和能量代谢[2]。

综上所述,PDK4是一种重要的代谢调节因子,在细胞的能量代谢、氧化还原状态和生物学过程中发挥着重要作用。PDK4在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用,包括糖尿病肾病、肌肉萎缩、癌症和心脏疾病。对PDK4的深入研究有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗策略提供理论基础。

PDK4在糖尿病肾病中的作用也得到了研究。研究发现,PDK4在糖尿病肾病中的表达升高,可能与肾小球基底膜发育和肾脏发育相关[1]。此外,PDK4在肌肉萎缩中的作用也得到了研究,研究发现,PDK4的过表达可以促进肌肉萎缩,而PDK4的抑制可以防止肌肉萎缩的发生[5]。

参考文献:
1. Han, Yuanyuan, Jin, Liangzi, Wang, Liangzhi, Wei, Lan, Tu, Chao. 2023. Identification of PDK4 as Hub Gene for Diabetic Nephropathy Using Co-Expression Network Analysis. In Kidney & blood pressure research, 48, 522-534. doi:10.1159/000531288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37385224/
2. Thoudam, Themis, Chanda, Dipanjan, Sinam, Ibotombi Singh, Jeon, Jae-Han, Lee, In-Kyu. 2022. Noncanonical PDK4 action alters mitochondrial dynamics to affect the cellular respiratory status. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2120157119. doi:10.1073/pnas.2120157119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35969774/
3. Peng, Cheng, Zhang, Yanxiu, Lang, Xueyan, Zhang, Yao. 2023. Role of mitochondrial metabolic disorder and immune infiltration in diabetic cardiomyopathy: new insights from bioinformatics analysis. In Journal of translational medicine, 21, 66. doi:10.1186/s12967-023-03928-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36726122/
4. Wu, Xin, Ban, Chunmei, Deng, Woding, Xiong, Jianbin, Zhao, Qiangqiang. 2024. Unveiling the PDK4-centered rituximab-resistant mechanism in DLBCL: the potential of the "Smart" exosome nanoparticle therapy. In Molecular cancer, 23, 144. doi:10.1186/s12943-024-02057-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39004737/
5. Sinam, Ibotombi Singh, Chanda, Dipanjan, Thoudam, Themis, Jeon, Jae-Han, Lee, In-Kyu. 2022. Pyruvate dehydrogenase kinase 4 promotes ubiquitin-proteasome system-dependent muscle atrophy. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 13, 3122-3136. doi:10.1002/jcsm.13100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36259412/

发表文献

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