Esyt3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Esyt3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08865

品系全称

C57BL/6JCya-Esyt3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-272636-Esyt3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Esyt3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08865) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
extended synaptotagmin-like protein 3
基因别称
D930024E11,D9Ertd280e,Fam62c,mKIAA4186
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177775.3 | Ensembl: ENSMUST00000042158
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~9054 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1098699Mice are viable and fertile without overt morphological defects.
ESYT3,即Extended Synaptotagmin 3,是一种多C2结构域的膜蛋白,属于ESyt家族成员,该家族还包括ESyt1和ESyt2。ESyt蛋白定位于内质网(ER)与质膜之间的接触位点,并通过其C2结构域以钙依赖性方式与磷脂结合,可能在ER与质膜之间的脂质交换中发挥作用。此外,ESyt蛋白还参与细胞信号传导和细胞粘附过程。ESyt3在多种组织和细胞类型中表达,包括淋巴细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞。

在人类疾病中,ESYT3与冠状动脉疾病(CAD)相关。一项全基因组关联研究(GWAS)发现染色体3q22.3区域与CAD相关,而该区域包含ESYT3基因。研究发现,在汉族女性中,ESYT3基因内的两个单倍型块与CAD风险相关,提示ESYT3可能通过与其他风险因素相互作用,在CAD的发病机制中发挥作用[3]。

在肿瘤研究中,ESYT3的表达与肺腺癌(LUAD)患者的预后相关。研究表明,ESYT3在LUAD组织中表达下调,其低表达与患者的N分期和临床分期相关。此外,ESYT3低表达与LUAD患者的生存率降低相关。共表达基因分析显示,ESYT3的共表达基因在细胞分裂过程中高度富集,提示ESYT3可能在LUAD的发生发展中发挥重要作用。此外,ESYT3还与免疫细胞浸润和免疫检查点相关,暗示ESYT3可能在肿瘤免疫微环境中发挥一定作用。此外,低甲基化与ESYT3的低表达和LUAD的不良预后相关,提示表观遗传调控可能在ESYT3的表达调控中发挥作用[1]。

在发育生物学中,ESYT3在生殖细胞的发育中发挥重要作用。研究发现,ESYT3在斑马雀的原始生殖细胞(PGCs)中表达,并在PGCs的发育过程中持续表达。这表明ESYT3可能在PGCs的迁移和分化中发挥作用[4]。

在细胞生物学中,ESYT3参与调节细胞迁移和生存。研究发现,ESyt2和ESyt3基因的双敲除小鼠在发育和生存方面没有受到影响,但ESyt2和ESyt3双敲除的小鼠胚胎成纤维细胞在体外迁移能力和对氧化应激的抵抗力降低[2]。这表明ESyt2和ESyt3可能在细胞应激反应中发挥重要作用。

此外,ESYT3还与饮食诱导的肥胖(DIO)和相关的代谢紊乱相关。研究发现,下丘脑中的ESYT3参与DIO的发生。ESYT3的敲除或过表达可以分别改善或加重DIO及其相关并发症,如葡萄糖耐受不良和高血脂。机制研究表明,ESYT3的敲除导致POMC向α-黑素细胞刺激激素(α-MSH)的加工增加,蛋白激酶C和激活蛋白-1的活性增加,以及前激素转化酶的表达增强[5]。

综上所述,ESYT3是一种多功能的蛋白质,参与多种生物学过程,包括脂质代谢、信号传导、细胞粘附、细胞迁移和应激反应。ESYT3在多种疾病中发挥重要作用,包括冠状动脉疾病、肺腺癌和饮食诱导的肥胖。此外,ESYT3还参与生殖细胞的发育和分化。对ESYT3的研究有助于深入理解其在生理和病理过程中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Xuedong, Chen, Jianlin, Meng, Jie. . Comprehensive analysis of the prognostic values and immune implication of ESYT3 in lung adenocarcinoma. In Medicine, 102, e34557. doi:10.1097/MD.0000000000034557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37657044/
2. Herdman, Chelsea, Tremblay, Michel G, Mishra, Prakash K, Moss, Tom. . Loss of Extended Synaptotagmins ESyt2 and ESyt3 does not affect mouse development or viability, but in vitro cell migration and survival under stress are affected. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 13, 2616-25. doi:10.4161/15384101.2014.943573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25486202/
3. Jiang, Feng, Dong, Yumei, Wu, Chong, Tian, Xiao-Li, Li, Xueqi. 2011. Fine mapping of chromosome 3q22.3 identifies two haplotype blocks in ESYT3 associated with coronary artery disease in female Han Chinese. In Atherosclerosis, 218, 397-403. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2011.06.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21733517/
4. Kim, Jin Lee, Jung, Kyung Min, Han, Jae Yong. 2024. Single-cell RNA sequencing reveals surface markers of primordial germ cells in chicken and zebra finch. In Molecular genetics and genomics : MGG, 299, 90. doi:10.1007/s00438-024-02186-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39325237/
5. Zhang, Yi, Guan, Yunliang, Pan, Susu, Cai, Dongsheng, Zhang, Guo. 2020. Hypothalamic extended synaptotagmin-3 contributes to the development of dietary obesity and related metabolic disorders. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 20149-20158. doi:10.1073/pnas.2004392117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32747560/