Dok3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dok3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08864

品系全称

C57BL/6JCya-Dok3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27261-Dok3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dok3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08864) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
docking protein 3
基因别称
Dokl
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013739.2 | Ensembl: ENSMUST00000047877
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~5088 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351490Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased incidence of lung adenocarcinomas. Mice for another null alelle show increased IgM antibodies and have enchanced humoral immune responses to T cell-independent type I and II antigens.
Dok3,也称为Downstream of Kinase 3,是一种重要的适配蛋白。它主要参与免疫细胞浸润和免疫信号传导,对多种生物学过程和疾病发生发展具有重要作用。Dok3属于Dok家族成员,该家族包括Dok1、Dok2和Dok3三个成员,它们在结构和功能上具有相似性,但在不同的细胞类型和生理过程中发挥不同的作用。

Dok3在肿瘤进展中具有重要作用,其表达水平与肿瘤的病理分期和预后密切相关。在前列腺癌中,Dok3表达上调,促进肿瘤细胞的增殖并抑制凋亡,这与其激活NF-κB信号通路有关[1]。在胶质瘤中,Dok3表达水平升高,提示免疫抑制细胞浸润增加和不良预后[6]。而在肺癌中,Dok3的作用则有所不同,其表达水平降低,可能抑制肿瘤的生长和进展[6]。

除了在肿瘤中的作用,Dok3还与多种炎症性疾病相关。例如,在急性肾损伤中,Dok3的表达水平降低,导致炎症反应加剧和肾小管细胞凋亡增加[2]。在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中,Dok3的表达水平降低,导致肺组织损伤和炎症因子产生增加[3]。此外,Dok3还参与肠道炎症的调节,其表达水平降低会导致肠道菌群失调和结肠炎易感性增加[5]。

Dok3还与神经性疼痛的发生发展相关。在神经性疼痛模型中,Dok3的表达水平升高,导致小胶质细胞活化,炎症因子产生增加,进而加剧疼痛症状[4]。Dok3通过与GPR84受体相互作用,调节小胶质细胞的炎症反应,从而影响神经性疼痛的发生和发展。

此外,Dok3还参与B细胞分化和免疫调节。在B细胞中,Dok3的表达水平降低,导致程序性死亡配体(PD-L1和PD-L2)的表达上调,进而促进浆细胞的分化[8]。Dok3的表达水平还与T细胞和B细胞的免疫状态相关,血浆中Dok3的表达水平可以作为预测肺癌患者对EGFR-TKI治疗的反应的标志物[7]。

综上所述,Dok3是一种重要的适配蛋白,参与免疫信号传导和多种生物学过程。Dok3在肿瘤、炎症性疾病和神经性疼痛中具有重要作用,其表达水平和功能与疾病的病理生理过程密切相关。Dok3的研究有助于深入理解免疫调节和疾病发生发展的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jin, Kun, Qiu, Shi, Chen, Bo, Ai, Jianzhong, Wei, Qiang. 2023. DOK3 promotes proliferation and inhibits apoptosis of prostate cancer via the NF-κB signaling pathway. In Chinese medical journal, 136, 423-432. doi:10.1097/CM9.0000000000002251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36867541/
2. Yang, Yong-Yu, Ye, Ling, Chen, Jing, Yin, Ya-Ling, Li, Peng. 2021. Dok3 is involved in cisplatin-induced acute kidney injury via regulation of inflammation and apoptosis. In Biochemical and biophysical research communications, 569, 132-138. doi:10.1016/j.bbrc.2021.06.097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34245977/
3. Liu, Ning, Liu, Xiaofeng, Li, Xiaoou, Yu, Xiuyan, Peng, Qisheng. . DOK3 Degradation is Required for the Development of LPS-induced ARDS in Mice. In Current gene therapy, 16, 256-262. doi:10.2174/1566523216666161103142342. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28590889/
4. Gao, Wen-Shuang, Qu, Yu-Juan, Huai, Juan, Zhang, Yang, Yue, Shou-Wei. 2020. DOK3 is involved in microglial cell activation in neuropathic pain by interacting with GPR84. In Aging, 13, 389-410. doi:10.18632/aging.202144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33281117/
5. Loh, Jia Tong, Lee, Koon-Guan, Lee, Alison P, Tan, Andy Hee-Meng, Lam, Kong-Peng. 2021. DOK3 maintains intestinal homeostasis by suppressing JAK2/STAT3 signaling and S100a8/9 production in neutrophils. In Cell death & disease, 12, 1054. doi:10.1038/s41419-021-04357-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34743196/
6. Liu, Xiu, Chen, Feng, Li, Wenbin. 2020. Elevated expression of DOK3 indicates high suppressive immune cell infiltration and unfavorable prognosis of gliomas. In International immunopharmacology, 83, 106400. doi:10.1016/j.intimp.2020.106400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32193105/
7. Ochiai, Ryosuke, Hayashi, Kentaro, Yamamoto, Hiroshi, Kawamura, Masafumi, Ueda, Koji. 2022. Plasma exosomal DOK3 reflects immunological states in lung tumor and predicts prognosis of gefitinib treatment. In Cancer science, 113, 3960-3971. doi:10.1111/cas.15512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36028467/
8. Ou, Xijun, Xu, Shengli, Li, Yan-Feng, Lam, Kong-Peng. 2014. Adaptor protein DOK3 promotes plasma cell differentiation by regulating the expression of programmed cell death 1 ligands. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 111, 11431-6. doi:10.1073/pnas.1400539111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25053811/