Plek2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Plek2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08863

品系全称

C57BL/6JCya-Plek2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27260-Plek2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plek2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08863) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pleckstrin 2
基因别称
-
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013738.3 | Ensembl: ENSMUST00000021544
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~4088 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351466Knockout mice exhibit mild anemia with aging, mild ineffective erythropoiesis, slightly enlarged spleen and increased sensitivity of peripheral red blood cells to oxidative damage.
PLEK2,也称为Pleckstrin-2,是一种原癌基因,在多种肿瘤的发生和发展中起着关键作用。PLEK2蛋白属于pleckstrin家族,这个家族的成员在细胞信号传导、细胞骨架重构和细胞迁移等方面发挥着重要作用。PLEK2蛋白含有多个结构域,包括pleckstrin同源结构域、Src同源结构域和丝氨酸/苏氨酸激酶结构域,使其能够与多种细胞信号传导分子相互作用,从而调节细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等过程。

PLEK2基因的异常表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关。在肺癌中,PLEK2 mRNA的表达水平显著上调,与患者的不良预后相关[1]。PLEK2的高表达与肺癌细胞的侵袭、细胞周期、DNA损伤和DNA修复等过程相关,可能通过表观遗传调控机制(如启动子区低甲基化)导致其上调[1,7]。此外,PLEK2还能够激活PI3K/AKT信号通路,进一步促进肺癌细胞的增殖和迁移[3,7]。

PLEK2在胆囊癌中同样表现出促进肿瘤侵袭和转移的作用。PLEK2的表达水平与胆囊癌的TNM分期、远处转移和患者总生存期相关[2]。PLEK2能够通过与EGFR的激酶结构域相互作用,抑制EGFR的泛素化,导致EGFR信号通路的持续激活,进而促进胆囊癌细胞的迁移、侵袭和肝转移[2]。

在胃癌中,PLEK2的高表达与肿瘤细胞对自然杀伤细胞(NK细胞)的抵抗力相关[4]。PLEK2能够通过PI3K-AKT信号通路促进MT1-MMP的表达,进而导致MICA的脱落,从而抑制NK细胞的免疫监视功能[4]。

PLEK2在食管鳞状细胞癌中也发挥着重要作用。PLEK2和IFI6的高表达与患者对新辅助免疫治疗的抵抗相关,并预示着患者的预后较差[5]。PLEK2和IFI6高表达的食管鳞状细胞癌患者表现出间质表型特征,并具有免疫抑制的微环境,这可能是导致患者对新辅助免疫治疗抵抗的原因之一[5]。

此外,PLEK2在前列腺癌中也发挥重要作用。PLEK2能够与雄激素受体(AR)相互作用,抑制AR的表达,从而激活PI3K-AKT信号通路,促进前列腺癌细胞的增殖和集落形成[6]。PLEK2的抑制剂可以抑制前列腺癌细胞的增殖,并通过抑制PI3K-AKT信号通路来发挥治疗作用[6]。

综上所述,PLEK2作为一种原癌基因,在多种肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用。PLEK2能够通过多种信号通路调节细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡等过程,并参与肿瘤的免疫逃逸和耐药机制。PLEK2的研究有助于深入理解肿瘤的发生和发展机制,并为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Wenqian, Li, Tong, Hu, Bin, Li, Hui. . PLEK2 Gene Upregulation Might Independently Predict Shorter Progression-Free Survival in Lung Adenocarcinoma. In Technology in cancer research & treatment, 19, 1533033820957030. doi:10.1177/1533033820957030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33084541/
2. Shen, Hui, He, Min, Lin, Ruirong, Mohan, Man, Wang, Jian. 2019. PLEK2 promotes gallbladder cancer invasion and metastasis through EGFR/CCL2 pathway. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 38, 247. doi:10.1186/s13046-019-1250-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31182136/
3. Cai, Tiantian, Yao, Wendong, Qiu, Lei, Shi, Zheng, Du, Yi. 2022. PLEK2 promotes the proliferation and migration of non-small cell lung cancer cells in a BRD4-dependent manner. In Molecular biology reports, 49, 3693-3704. doi:10.1007/s11033-022-07209-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35122599/
4. Mao, Deli, Zhou, Zhijun, Chen, Hengxing, Liu, Mingyang, Zhang, Changhua. 2023. Pleckstrin-2 promotes tumour immune escape from NK cells by activating the MT1-MMP-MICA signalling axis in gastric cancer. In Cancer letters, 572, 216351. doi:10.1016/j.canlet.2023.216351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37591356/
5. Liu, Jianhua, Chen, Hao, Qiao, Guibin, Tian, Jie, Wu, Yi-Long. 2022. PLEK2 and IFI6, representing mesenchymal and immune-suppressive microenvironment, predicts resistance to neoadjuvant immunotherapy in esophageal squamous cell carcinoma. In Cancer immunology, immunotherapy : CII, 72, 881-893. doi:10.1007/s00262-022-03288-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36121452/
6. Han, Xu, Zhang, Ali, Wang, Pan, Yang, Jing, Ji, Peng. 2024. Pleckstrin-2 Mediates the Activation of AKT in Prostate Cancer and Is Repressed by Androgen Receptor. In The American journal of pathology, 194, 1986-1996. doi:10.1016/j.ajpath.2024.07.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39069167/
7. Zhang, Wenqian, Yu, Lei, Xu, Cong, Pang, Xinya, Ren, Weihao. 2024. PLEK2 activates the PI3K/AKT signaling pathway to drive lung adenocarcinoma progression by upregulating SPC25. In Cell biology international, 48, 1285-1300. doi:10.1002/cbin.12197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38894536/