B3gnt6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

B3gnt6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08857

品系全称

C57BL/6JCya-B3gnt6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-272411-B3gnt6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: B3gnt6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08857) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP-GlcNAc:betaGal beta-1,3-N-acetylglucosaminyltransferase 6
基因别称
Core-3,Core3
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081167 | Ensembl: ENSMUST00000098278
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3039603Mice homozgous for a knock-out allele exhibit increased permeability of the intestinal barrier, increased susceptibility to DSS-induced colitis and accelerated colorectal tumorigenesis in mice treated with AOM and DSS.
B3GNT6,也称为UDP-N-acetylglucosamine:beta-D-galactoside beta-1,3-N-acetylglucosaminyltransferase 6,是O-连接糖基转移酶(OGT)家族的一员。OGT家族负责在糖蛋白和糖脂上添加O-连接糖基,这对于维持细胞内外的通讯和信号传导至关重要。B3GNT6主要负责产生O-连接糖蛋白的核心3结构,这种结构在细胞的识别、黏附和信号传导中发挥重要作用。

B3GNT6基因的表达在胃肠道中普遍存在,但在结直肠癌(CRC)中的临床意义尚未得到充分探索。研究发现,与正常组织相比,结直肠癌组织中B3GNT6的表达在mRNA和蛋白质水平上均下调[1]。进一步的分析显示,B3GNT6的低表达与结直肠癌患者的总体生存率较差相关。此外,低B3GNT6 mRNA水平与染色体不稳定性(CIN)和KRAS突变显著相关。基因集富集分析(GSEA)表明,B3GNT6在结直肠癌中的低表达与蛋白酶体活性增加有关。这些发现表明,B3GNT6的低表达可能是结直肠癌患者不良预后的潜在生物标志物,并可能指示KRAS/ERK信号通路的频繁激活、高CIN和蛋白酶体活性增加。

除了在结直肠癌中的作用,B3GNT6还与选择性IgA缺乏症(IgAD)有关。研究发现,B3GNT6基因与IgAD存在显著的基因关联[2]。此外,B3GNT6在吸烟引起的人气道上皮基因和microRNA变化中也扮演了重要角色[3]。研究发现,吸烟会导致B3GNT6表达上调,并且B3GNT6是吸烟相关肺疾病的候选基因之一。

在胰腺癌中,IGF2BP2通过增强B3GNT6 mRNA的稳定性来促进肿瘤进展[4]。IGF2BP2是一种m6A修饰调节因子,它通过m6A修饰来调控基因表达。研究发现,IGF2BP2在胰腺癌中高表达,并且与B3GNT6的表达呈正相关。IGF2BP2的敲低可以抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移。这些发现表明,IGF2BP2可能是胰腺癌进展的潜在预后标志物和治疗方法。

COVID-19和骨髓瘤(MM)之间的关系也得到了研究。研究发现,SARS-CoV-2感染和COVID-19住院与MM的风险增加相关[5]。此外,研究还发现,B3GNT6的表达与MM相关,可能是COVID-19介导的MM发病机制中的一个潜在途径。

在结肠癌的治疗中,G-quadruplex增强的圆形单链DNA(G4-CSSD)被用于吸附miRNA,从而抑制肿瘤的恶性进展[6]。研究发现,B3GNT6在结肠癌中的低表达与良好的预后相关。通过抑制miR-590-3p,G4-CSSD可以上调B3GNT6的表达,从而抑制结肠癌细胞的增殖和转移。

此外,B3GNT6与哮喘的发生发展也有关联[7]。研究发现,B3GNT6在哮喘患者的肺功能和外周血嗜酸性粒细胞中表达水平显著上调。这表明,B3GNT6可能是哮喘的潜在治疗靶点和预后标志物。

在饮食中添加可溶性纤维可以促进肠道黏液分泌,缓解肠道炎症,并增强肠道屏障功能。研究发现,可溶性纤维(如可溶性葡甘露聚糖)可以上调B3GNT6的表达,从而影响黏液糖基化过程[8]。

最后,m6A修饰在结直肠癌中也发挥了重要作用。研究发现,B3GNT6的表达与结直肠癌的预后相关[9]。此外,B3GNT6还与结肠癌的进展有关,包括C2杯状细胞、上皮细胞亚型1(Epi1)、肠细胞亚型0(Entero0)和Entero5等细胞类型[10]。

综上所述,B3GNT6是一种重要的O-连接糖基转移酶,参与调控细胞内的糖基化过程。B3GNT6在多种疾病中发挥重要作用,包括结直肠癌、IgAD、吸烟相关肺疾病、胰腺癌、COVID-19和MM等。此外,B3GNT6还与哮喘的发生发展以及饮食中的纤维摄入有关。这些发现表明,B3GNT6可能是多种疾病的潜在治疗靶点和预后标志物。进一步研究B3GNT6的生物学功能和调控机制将有助于深入理解疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xiao, Shihan, Yang, Chen, Zhang, Yang, Lai, Chen. 2022. Downregulation of B3GNT6 is a predictor of poor outcomes in patients with colorectal cancer. In World journal of surgical oncology, 20, 110. doi:10.1186/s12957-022-02561-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35387659/
2. Lim, Che Kang, Bronson, Paola G, Varade, Jezabel, Behrens, Timothy W, Hammarström, Lennart. 2021. STXBP6 and B3GNT6 Genes are Associated With Selective IgA Deficiency. In Frontiers in genetics, 12, 736235. doi:10.3389/fgene.2021.736235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34976003/
3. Huang, Jizhen, Jiang, Wanli, Tong, Xiang, Zhang, Yuan, Fan, Hong. . Identification of gene and microRNA changes in response to smoking in human airway epithelium by bioinformatics analyses. In Medicine, 98, e17267. doi:10.1097/MD.0000000000017267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31568004/
4. Cao, Pei, Wu, Yufan, Sun, Ding, Xue, Xiaofeng, Qin, Lei. 2022. IGF2BP2 promotes pancreatic carcinoma progression by enhancing the stability of B3GNT6 mRNA via m6A methylation. In Cancer medicine, 12, 4405-4420. doi:10.1002/cam4.5096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35908253/
5. Wang, Shuaiyuan, Zhao, Na, Luo, Ting, Sun, Miaomiao, Chen, Kuisheng. 2024. Causality between COVID-19 and multiple myeloma: a two-sample Mendelian randomization study and Bayesian co-localization. In Clinical and experimental medicine, 24, 42. doi:10.1007/s10238-024-01299-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38400850/
6. Wu, Haidong, Zhong, Weilong, Zhang, Ronghua, Zhang, Guangling, Chen, Shuang. 2023. G-quadruplex-enhanced circular single-stranded DNA (G4-CSSD) adsorption of miRNA to inhibit colon cancer progression. In Cancer medicine, 12, 9774-9787. doi:10.1002/cam4.5721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36855796/
7. Li, Yue, Wu, Ruhao, Tian, Xiaoying, Zhang, Mengting, Cheng, Zhe. 2024. Bioinformatics Analysis and Experimental Validation to Identify Key Glycosylation-Related Genes in Asthma. In Journal of inflammation research, 17, 9469-9484. doi:10.2147/JIR.S484542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39606642/
8. Zhang, Fan, Zhao, Yirun, Liu, Xiang, Li, Yulian, Ma, Xiaokang. 2023. Effects of soluble glucomannan and insoluble cellulose treatment on mucin secretion and mucin glycosylation-related gene expression in the colons of mice. In Journal of the science of food and agriculture, 103, 7739-7746. doi:10.1002/jsfa.12858. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37440706/
9. Li, Na, Guo, Qin, Zhang, Qiao, Li, Xiao-An, Zhou, Yan. 2022. Comprehensive Analysis of Differentially Expressed Profiles of mRNA N6-Methyladenosine in Colorectal Cancer. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 760912. doi:10.3389/fcell.2021.760912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35087827/
10. Sun, Ruifang, Yang, Yang, Lü, Weidong, Zhou, Dangxia, Huang, Chen. 2023. Single-cell transcriptomic analysis of normal and pathological tissues from the same patient uncovers colon cancer progression. In Cell & bioscience, 13, 62. doi:10.1186/s13578-023-01002-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36944972/