Irf2bp1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Irf2bp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08853

品系全称

C57BL/6JCya-Irf2bp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-272359-Irf2bp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Irf2bp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08853) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interferon regulatory factor 2 binding protein 1
基因别称
6330414O09Rik,C530033F24
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178757.4 | Ensembl: ENSMUST00000053713
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1752 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Irf2bp1,也称为IRF2BP1或Interferon regulatory factor 2-binding protein 1,是一种在细胞内发挥重要功能的转录因子。Irf2bp1属于IRF2BP家族,这个家族还包括IRF2BP2和IRF2BPL(EAP1)。Irf2bp1是一种转录因子,能够与干扰素调节因子-2(IRF-2)结合,并作为IRF-2的依赖性转录抑制因子发挥作用。它参与调控多种生物学过程,包括细胞周期、细胞死亡、炎症和免疫反应等。

在乳腺癌脑转移中,Irf2bp1通过Irf2bp1-Stat1-importin α-Nlrc5途径抑制MHC-I的表达,从而帮助肿瘤细胞逃避免疫识别。研究发现,Cdk5能够抑制Irf2bp1的表达,导致MHC-I表达降低,使得乳腺癌脑转移细胞能够逃避免疫系统的攻击。抑制Cdk5的表达或使用Cdk5抑制剂可以恢复MHC-I的表达,并提高免疫检查点抑制剂的疗效,从而抑制乳腺癌脑转移的生长[1]。

Irf2bp1还与急性早幼粒细胞白血病(APL)的发生发展密切相关。研究发现,Irf2bp1基因在APL患者中断裂,并与RARA基因融合形成一个新的融合基因IRF2BP1::RARA。这种融合基因的产生导致了一种新的融合转录本,其中包括了Irf2bp1和RARA的特定外显子。这种融合基因与APL患者的临床特征相关,提示Irf2bp1在APL的发生发展中发挥了重要作用[2]。

Irf2bp1的突变也与神经发育障碍(NDD)的发生相关。研究发现,Irf2bp1的蛋白截断突变(PTV)在NDD患者中富集。这些突变导致Irf2bp1蛋白的功能改变,进而影响神经发育过程。此外,Irf2bp1的PTV突变还与免疫缺陷相关,提示Irf2bp1在免疫系统中也发挥着重要作用[3]。

除了在疾病发生发展中的作用,Irf2bp1还参与调控细胞内信号通路。研究发现,Irf2bp1可以通过SUMO化修饰调控EGFR信号通路。在EGFR信号通路中,Irf2bp1的SUMO化修饰可以影响DUSP1和ATF3等早期基因的表达,进而影响细胞对EGFR信号的反应[4]。

Irf2bp1的基因突变还与术后胆管炎的发生相关。研究发现,Irf2bp1的基因突变rs60158447与术后胆管炎的发生风险相关。这提示Irf2bp1在胆管炎的发生发展中可能发挥着重要作用[5]。

在炎症性肠病中,Irf2bp1的表达水平发生变化。研究发现,在阑尾炎和阑尾切除术后,Irf2bp1的表达水平降低,而IFN活性相关的基因表达水平升高。这提示Irf2bp1可能在炎症性肠病的发生发展中发挥着重要作用[6]。

Irf2bp1的表达水平还与COVID-19的病情严重程度相关。研究发现,无症状COVID-19感染患者中,Irf2bp1的表达水平升高,而症状较轻和较重的COVID-19感染患者中,Irf2bp1的表达水平降低。这提示Irf2bp1可能在COVID-19的发生发展中发挥着重要作用[7]。

综上所述,Irf2bp1是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的转录因子。它参与调控细胞周期、细胞死亡、炎症和免疫反应等过程。Irf2bp1的突变与多种疾病的发生发展相关,包括乳腺癌脑转移、急性早幼粒细胞白血病、神经发育障碍和胆管炎等。此外,Irf2bp1还参与调控细胞内信号通路,如EGFR信号通路。因此,深入研究Irf2bp1的生物学功能和作用机制对于理解相关疾病的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Yuzhalin, Arseniy E, Lowery, Frank J, Saito, Yohei, Hung, Mien-Chie, Yu, Dihua. 2024. Astrocyte-induced Cdk5 expedites breast cancer brain metastasis by suppressing MHC-I expression to evade immune recognition. In Nature cell biology, 26, 1773-1789. doi:10.1038/s41556-024-01509-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39304713/
2. Jiang, Mei, Wang, Xuemei, Yu, Min, Liu, Hongxing, Zhang, Zhanglin. 2024. Report of IRF2BP1 as a novel partner of RARA in variant acute promyelocytic leukemia. In American journal of hematology, 99, 1005-1007. doi:10.1002/ajh.27272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38410879/
3. Torene, Rebecca I, Guillen Sacoto, Maria J, Millan, Francisca, Mitchell, Kevin J, Retterer, Kyle. 2023. Systematic analysis of variants escaping nonsense-mediated decay uncovers candidate Mendelian diseases. In American journal of human genetics, 111, 70-81. doi:10.1016/j.ajhg.2023.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38091987/
4. Barysch, Sina V, Stankovic-Valentin, Nicolas, Miedema, Tim, Urlaub, Henning, Melchior, Frauke. 2021. Transient deSUMOylation of IRF2BP proteins controls early transcription in EGFR signaling. In EMBO reports, 22, e49651. doi:10.15252/embr.201949651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33480129/
5. Choi, Young Hoon, Lim, Younggyun, Jang, Dong Kee, Kim, Ju Han, Lee, Sang Hyub. 2023. Genetic susceptibility to post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis identified in propensity score-matched analysis. In The Korean journal of internal medicine, 38, 854-864. doi:10.3904/kjim.2022.404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37867141/
6. Cheluvappa, Rajkumar, Eri, Rajaraman, Luo, Annie S, Grimm, Michael C. 2014. Modulation of interferon activity-associated soluble molecules by appendicitis and appendectomy limits colitis-identification of novel anti-colitic targets. In Journal of interferon & cytokine research : the official journal of the International Society for Interferon and Cytokine Research, 35, 108-15. doi:10.1089/jir.2014.0091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25243802/
7. Masood, Kiran Iqbal, Yameen, Maliha, Ashraf, Javeria, E Rottenberg, Martin, Hasan, Zahra. 2021. Upregulated type I interferon responses in asymptomatic COVID-19 infection are associated with improved clinical outcome. In Scientific reports, 11, 22958. doi:10.1038/s41598-021-02489-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34824360/