Sgk2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sgk2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08847

品系全称

C57BL/6JCya-Sgk2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27219-Sgk2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sgk2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08847) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serum/glucocorticoid regulated kinase 2
基因别称
Sgkl
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013731.3 | Ensembl: ENSMUST00000018012
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~12
敲除长度
~9838 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SGK2,也称为血清/糖皮质激素调节激酶2,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,属于SGK激酶家族,该家族还包括SGK1和SGK3。SGK2在多种细胞类型和生理过程中发挥重要作用,包括能量代谢、细胞增殖、迁移和侵袭等。SGK2的表达和活性受到多种信号通路的调控,例如PI3K-AKT通路、β3肾上腺素受体-cAMP-PKA通路等。

SGK2在能量代谢中的作用主要与棕色和米色脂肪组织有关。棕色和米色脂肪细胞具有产生热量的能力,从而帮助维持体温。SGK2在棕色和米色脂肪细胞中特异性表达,并且在寒冷刺激下被激活。研究发现,β3肾上腺素受体-cAMP-PKA通路激活转录共激活因子PGC-1α和NT-PGC-1α,这些因子被招募到SGK2启动子区域,促进SGK2的转录。尽管SGK2在寒冷刺激下被激活,但SGK2基因敲除小鼠仍然表现出正常的耐寒能力,这表明SGK2在冷诱导的棕色/米色脂肪组织产热中并非必需[2]。

SGK2在肿瘤发生和发展中也发挥重要作用。研究发现,SGK2在结直肠癌、肝细胞癌、肾细胞癌和膀胱癌等多种癌症中过表达,并且与肿瘤的侵袭性、转移和不良预后相关。例如,在结直肠癌中,SGK2的过表达与上皮-间质转化(EMT)过程相关,而EMT是肿瘤转移的关键步骤之一[3]。在肝细胞癌中,SGK2通过GSK-3β/β-catenin信号通路促进肿瘤进展[4]。在肾细胞癌中,SGK2通过增强ERK1/2和AKT的磷酸化促进肿瘤进展[5]。在膀胱癌中,SGK2通过β-catenin/c-Myc信号通路促进肿瘤进展[7]。

SGK2在细胞死亡中的作用也备受关注。研究发现,SGK2在自噬性细胞死亡(ACD)中发挥重要作用。自噬是一种细胞内降解过程,通常被认为是一种细胞保护机制。然而,在某些情况下,自噬也可以导致细胞死亡。研究发现,慢性应激可以抑制小鼠成年海马神经发生,这是通过诱导海马神经干细胞的自噬性细胞死亡实现的。SGK2在自噬性细胞死亡中发挥重要作用,其激活可以促进自噬性细胞死亡的发生[1]。

此外,SGK2还参与其他生物学过程,例如肾小管Na+/H+交换体的调节和肝糖原生成等。研究发现,SGK2在近端肾小管细胞中表达,并且可以刺激Na+/H+交换体的活性,从而影响肾脏对钠的转运[8]。此外,他汀类药物可以激活核受体PXR,进而促进SGK2的去磷酸化,从而诱导肝糖原生成[6]。

综上所述,SGK2是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,在能量代谢、肿瘤发生和发展、细胞死亡以及其他生物学过程中发挥重要作用。SGK2的表达和活性受到多种信号通路的调控,并且与多种疾病的发生和发展相关。SGK2的研究有助于深入理解细胞信号传导和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jung, Seonghee, Choe, Seongwon, Woo, Hanwoong, Kim, Eun-Kyoung, Yu, Seong-Woon. 2019. Autophagic death of neural stem cells mediates chronic stress-induced decline of adult hippocampal neurogenesis and cognitive deficits. In Autophagy, 16, 512-530. doi:10.1080/15548627.2019.1630222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31234698/
2. Park, Chul-Hong, Moon, Jiyoung, Park, Minsung, Lee, Jisu, Chang, Ji Suk. 2021. Protein Kinase SGK2 Is Induced by the β3 Adrenergic Receptor-cAMP-PKA-PGC-1α/NT-PGC-1α Axis but Dispensable for Brown/Beige Adipose Tissue Thermogenesis. In Frontiers in physiology, 12, 780312. doi:10.3389/fphys.2021.780312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34899399/
3. Liu, Yang, Liu, Junying, Kong, Xin, Shao, Jianying, Jiang, Ziting. 2020. SGK2 is overexpressed in colon cancer and promotes epithelial-mesenchymal transition in colon cancer cells. In European journal of surgical oncology : the journal of the European Society of Surgical Oncology and the British Association of Surgical Oncology, 46, 1912-1917. doi:10.1016/j.ejso.2020.06.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32565024/
4. Liu, Junying, Zhang, Guangdong, Lv, Yanping, Kong, Xin, Yu, Yanzhang. . SGK2 promotes hepatocellular carcinoma progression and mediates GSK-3β/β-catenin signaling in HCC cells. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 39, 1010428317700408. doi:10.1177/1010428317700408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28639896/
5. Liu, Y, Chen, J-B, Zhang, M, Zu, X-B, Liang, C-Z. . SGK2 promotes renal cancer progression via enhancing ERK 1/2 and AKT phosphorylation. In European review for medical and pharmacological sciences, 23, 2756-2767. doi:10.26355/eurrev_201904_17549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31002126/
6. Gotoh, Saki, Negishi, Masahiko. 2015. Statin-activated nuclear receptor PXR promotes SGK2 dephosphorylation by scaffolding PP2C to induce hepatic gluconeogenesis. In Scientific reports, 5, 14076. doi:10.1038/srep14076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26392083/
7. Chen, Jin-Bo, Zhang, Meng, Zhang, Xiao-Long, Liang, Chao-Zhao, Zu, Xiong-Bing. 2018. Glucocorticoid-Inducible Kinase 2 Promotes Bladder Cancer Cell Proliferation, Migration and Invasion by Enhancing β-catenin/c-Myc Signaling Pathway. In Journal of Cancer, 9, 4774-4782. doi:10.7150/jca.25811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30588263/
8. Pao, Alan C, Bhargava, Aditi, Di Sole, Francesca, Moe, Orson W, Pearce, David. 2010. Expression and role of serum and glucocorticoid-regulated kinase 2 in the regulation of Na+/H+ exchanger 3 in the mammalian kidney. In American journal of physiology. Renal physiology, 299, F1496-506. doi:10.1152/ajprenal.00075.2010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20926631/