Mixl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mixl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08845

品系全称

C57BL/6JCya-Mixl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27217-Mixl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mixl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08845) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Mix paired-like homeobox
基因别称
Mm1,Mml
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013729.3 | Ensembl: ENSMUST00000027778
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2389 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351322Homozygous null embryos are mostly arrested in development by E9 exhibiting abnormalities in primitive streak and node formation, disorganized head folds, foreshortened body axis, absence of heart tube and gut, deficient paraxial mesoderm, abnormal notochord morphology, and an enlarged allantois.
Mixl1,也称为Mix1 homeobox-like 1,是一种编码同源框转录因子的基因,属于成对类同源框基因家族。Mixl1在胚胎发生过程中发挥着重要作用,特别是在中胚层和内胚层的形成中。Mixl1的表达在胚胎发育的早期阶段就可以检测到,随后在原始条纹和原肠胚形成过程中表达逐渐增强。Mixl1的表达模式表明它在脊椎动物胚胎发生过程中扮演着关键角色,尤其是在中胚层和内胚层的细胞命运决定中。

Mixl1的表达和功能不仅限于胚胎发生。在成年个体中,Mixl1在造血系统中也发挥着重要作用。研究表明,Mixl1在正常的骨髓B细胞和T细胞祖细胞中表达,并且在某些来源于造血系统肿瘤的细胞系中也有表达。此外,Mixl1在多种人类淋巴瘤中也表现出高表达,包括伯基特淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤。Mixl1的高表达与淋巴瘤的发生发展密切相关,可能参与淋巴瘤的发生和进展[1]。

Mixl1的功能和表达调控机制也在研究中。研究表明,Mixl1的表达受到转化生长因子β(TGF-β)家族成员的诱导,并且FoxH1蛋白作为转录共激活因子,参与Mixl1的转录调控[4]。Mixl1的表达还受到BMP4和Activin A的调控,这些生长因子在体外培养的胚胎干细胞中诱导Mixl1和Flk1的表达,从而促进造血前体的分化[2]。

此外,Mixl1的直接下游靶基因也被研究。研究发现,Mixl1能够直接调节血小板衍生生长因子受体α(Pdgfrα)和Flk1的表达,这两个基因在胚胎干细胞分化过程中发挥重要作用,参与中胚层和内胚层的形成[5]。

在急性髓性白血病(AML)中,Mixl1也表现出重要的功能。研究表明,Mixl1的表达与AML的发生发展密切相关,Mixl1的表达可以促进AML细胞的存活和生长,并且Mixl1的表达受到BMP4的诱导。此外,Mixl1的表达与HOXA9、CDX2和HLX的表达模式相互排斥,表明Mixl1在AML中可能存在一种独特的转录调控程序[3]。因此,Mixl1的表达和功能在AML的发生发展中起着重要作用。

综上所述,Mixl1在胚胎发生、造血系统和AML的发生发展中发挥着重要作用。Mixl1的表达和功能受到多种因素的调控,包括TGF-β家族成员、FoxH1蛋白、BMP4和Activin A等。Mixl1的直接下游靶基因,如Pdgfrα和Flk1,也受到Mixl1的调控。Mixl1的研究有助于深入理解Mixl1在胚胎发生、造血系统和AML中的功能,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Drakos, Elias, Rassidakis, George Z, Leventaki, Vasiliki, Medeiros, L Jeffrey, Nagarajan, Lalitha. . Differential expression of the human MIXL1 gene product in non-Hodgkin and Hodgkin lymphomas. In Human pathology, 38, 500-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17303500/
2. Ng, Elizabeth S, Azzola, Lisa, Sourris, Koula, Stanley, Edouard G, Elefanty, Andrew G. 2005. The primitive streak gene Mixl1 is required for efficient haematopoiesis and BMP4-induced ventral mesoderm patterning in differentiating ES cells. In Development (Cambridge, England), 132, 873-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15673572/
3. Raymond, Aaron, Liu, Bin, Liang, Hong, Molldrem, Jeff, Nagarajan, Lalitha. . A role for BMP-induced homeobox gene MIXL1 in acute myelogenous leukemia and identification of type I BMP receptor as a potential target for therapy. In Oncotarget, 5, 12675-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25544748/
4. Hart, Adam H, Willson, Tracy A, Wong, Michael, Parker, Karen, Robb, Lorraine. . Transcriptional regulation of the homeobox gene Mixl1 by TGF-beta and FoxH1. In Biochemical and biophysical research communications, 333, 1361-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15982639/
5. Pereira, Lloyd A, Wong, Michael S, Mossman, Anna K, Stanley, Edouard G, Elefanty, Andrew G. 2011. Pdgfrα and Flk1 are direct target genes of Mixl1 in differentiating embryonic stem cells. In Stem cell research, 8, 165-79. doi:10.1016/j.scr.2011.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22265737/