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Azi2-KO 基因敲除小鼠

Azi2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Azi2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08842

品系全称

C57BL/6JCya-Azi2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27215-Azi2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Azi2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08842) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
5-azacytidine induced gene 2
基因别称
AZ2，Nap1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_013727.4 | Ensembl: ENSMUST00000044454
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~9866 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351332Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired GM-CSF-derived bone marrow-derived dendritic cell differenatiation, cytokine response and ability to stimulate T cells.
更多信息
AZI2，也称为NAP1（TBK1结合蛋白1），是一个在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。AZI2编码的蛋白与TANK结合激酶1（TBK1）相互作用，参与调控I型干扰素（IFN-I）的产生和细胞凋亡等过程。在病毒感染等应激状态下，TBK1和IFN调节因子3（IRF3）的激活对于I型干扰素的产生至关重要。AZI2通过与TBK1相互作用，促进TBK1的激活，进而激活IRF3，最终导致I型干扰素的产生。此外，AZI2还参与调控细胞凋亡过程。细胞凋亡是细胞程序性死亡的一种形式，对于维持组织稳态和清除受损细胞至关重要。AZI2通过调节TBK1和RIPK1的相互作用，抑制RIPK1介导的细胞凋亡，从而维持细胞存活。

在多种疾病中，AZI2的表达和功能发生了改变。例如，在病毒感染时，AZI2的表达上调，并促进I型干扰素的产生，从而抑制病毒的复制和传播。在肿瘤发生过程中，AZI2的表达可能上调或下调，取决于肿瘤类型和分期。在某些类型的肿瘤中，AZI2的表达上调，并促进I型干扰素的产生，从而抑制肿瘤的生长和转移。在其他类型的肿瘤中，AZI2的表达下调，导致I型干扰素的产生减少，从而促进肿瘤的生长和转移。

AZI2还与精神疾病的发生和药物治疗有关。研究发现，AZI2的表达与精神分裂症、双相情感障碍等精神疾病的发生相关。此外，AZI2的表达还影响药物治疗的效果。例如，在精神分裂症患者中，AZI2的表达与抗精神病药物的治疗效果相关。在精神分裂症患者中，AZI2的表达与精神症状的改善程度相关。

综上所述，AZI2是一个在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。AZI2编码的蛋白与TBK1相互作用，参与调控I型干扰素的生产和细胞凋亡等过程。在多种疾病中，AZI2的表达和功能发生了改变。AZI2的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1]。

在肿瘤坏死因子（TNF）信号通路中，线性泛素链组装复合物（LUBAC）通过M1型泛素化激活基因表达并防止细胞死亡。然而，细胞死亡预防的机制尚不明确。研究发现，LUBAC活性使TBK1和IKKε募集到TNF受体1信号复合物（TNFR1-SC）并在此处激活。TBK1和IKKε对TNF诱导的基因激活仅有有限的影响，但对于防止TNF诱导的细胞死亡至关重要。TBK1和IKKε在TNFR1-SC中磷酸化RIPK1激酶，从而防止RIPK1依赖性细胞死亡。这项研究揭示了TBK1和IKKε在防止TNF诱导的细胞死亡中的重要作用，以及NEMO在促进TBK1和IKKε募集和激活以防止TNF诱导的细胞死亡中的关键作用[2]。

AZI2的3'非翻译区（3'UTR）被发现是一个新的SLC6A3下调因子，与对物质使用障碍（SUDs）的表型保护有关。AZI2的3'UTR是一个独立于AZI2的转录产物，存在于人类细胞核和纹状体神经元中。研究发现，AZI2的3'UTR通过一种变体依赖性机制下调SLC6A3启动子活性。此外，在乙醇处理的酒精偏好大鼠中，AZI2的3'UTR/AZI2 RNA密度比降低，DAT mRNA水平升高。全基因组关联研究（GWAS）数据分析显示，AZI2的3'UTR上游区域与SLC6A3之间存在显著的相互作用。这些研究结果表明，AZI2的3'UTR通过变体依赖性转录调控SLC6A3，可能是SUDs的风险因素[3]。

在流感引起的儿童肺炎中，AZI2被发现能够正调控I型干扰素的诱导。研究发现，AZI2缺陷小鼠的流感病毒感染症状恶化，生存率降低。此外，AZI2还能够正调控I型干扰素、炎症细胞因子和IFN产生相关基因的表达。分子机制研究显示，AZI2能够促进TBK1和TANK之间的相互作用。这些研究结果揭示了AZI2在流感引起的儿童肺炎中通过促进TBK1和TANK之间的相互作用来正调控I型干扰素的产生[4]。

AZI2在GM-CSF诱导的树突状细胞（DC）分化中也发挥着关键作用。研究发现，AZI2对于从骨髓细胞分化为常规DC（cDC）至关重要。AZI2通过TBK1控制GM-CSF诱导的骨髓细胞的细胞周期。此外，来自AZI2缺陷小鼠的GM-CSF衍生的DC在细胞因子产生和T细胞激活方面存在严重缺陷。这些研究结果揭示了AZI2在GM-CSF诱导的DC分化中的重要作用，以及其通过TBK1介导的细胞周期调控机制[5]。

在遗传小鼠的全基因组关联研究（GWAS）中，发现一个位点与对甲基苯丙胺的急性运动刺激反应有关，该位点与Azi2的eQTL共定位。研究发现，在C57BL/6J背景上创建的突变Azi2等位基因增强了小鼠对甲基苯丙胺的运动刺激反应。此外，研究发现Azi2的3'UTR下调了Slc6a3的表达，Slc6a3编码多巴胺转运蛋白，是甲基苯丙胺的关键靶标。然而，RNA测序结果显示，Azi2与Slc6a3的表达没有相关性。这些研究结果表明，Azi2在甲基苯丙胺敏感性中发挥着重要作用，但其机制可能不涉及对Slc6a3的调节[6]。

AZI2在GM-CSF诱导的DC分化中发挥着关键作用，并且与I型干扰素的生产和细胞凋亡等过程有关。在多种疾病中，AZI2的表达和功能发生了改变，包括病毒感染、肿瘤发生和精神疾病。AZI2的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Lafont, Elodie, Draber, Peter, Rieser, Eva, Linkermann, Andreas, Walczak, Henning. 2018. TBK1 and IKKε prevent TNF-induced cell death by RIPK1 phosphorylation. In Nature cell biology, 20, 1389-1399. doi:10.1038/s41556-018-0229-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30420664/
2. Liu, Kefu, Yu, Jinlong, Zhao, Juan, Qing, Hong, Lin, Zhicheng. 2017. AZI23'UTR Is a New SLC6A3 Downregulator Associated with an Epistatic Protection Against Substance Use Disorders. In Molecular neurobiology, 55, 5611-5622. doi:10.1007/s12035-017-0781-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28983843/
3. Wei, Meili, Zheng, Yanfei, Xu, Jing, Sun, Qiwei. . AZI2 positively regulates the induction of type I interferon in influenza-trigger pediatric pneumonia. In Pathogens and disease, 80, . doi:10.1093/femspd/ftac016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35595469/
4. Fukasaka, Masahiro, Ori, Daisuke, Kawagoe, Tatsukata, Akira, Shizuo, Takeuchi, Osamu. 2013. Critical role of AZI2 in GM-CSF-induced dendritic cell differentiation. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 190, 5702-11. doi:10.4049/jimmunol.1203155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23610142/
5. Zhou, Xinzhu, Barkley-Levenson, Amanda M, Montilla-Perez, Patricia, Telese, Francesca, Palmer, Abraham A. 2021. Functional validation of a finding from a mouse genome-wide association study shows that Azi2 influences the acute locomotor stimulant response to methamphetamine. In Genes, brain, and behavior, 20, e12760. doi:10.1111/gbb.12760. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34173327/
6. López-Contreras, Andrés J, López-Garcia, Carlos, Jiménez-Cervantes, Celia, Cremades, Asunción, Peñafiel, Rafael. 2006. Mouse ornithine decarboxylase-like gene encodes an antizyme inhibitor devoid of ornithine and arginine decarboxylating activity. In The Journal of biological chemistry, 281, 30896-906. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16916800/

资料下载

S-KO-08842_6J_27215_Azi2_Exon 3~7_A_strategy.pdf
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