Plppr1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Plppr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08838

品系全称

C57BL/6JCya-Plppr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-272031-Plppr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plppr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08838) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipid phosphatase related 1
基因别称
E130309F12Rik,Lppr1,PRG-3,mKIAA4247
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178756.4 | Ensembl: ENSMUST00000076670
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~133 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PLPPR1,即磷脂酰肌醇磷酸酶相关蛋白1,是一种六跨膜蛋白,属于可塑性相关基因蛋白家族,是脂质磷酸酶超家族中的一个新颖的脑特异性亚类。PLPPR1在突触形成和轴突寻路中发挥着重要作用。在神经母细胞瘤细胞系(Neuro2a)中,PLPPR1的过表达导致细胞粘附性增加和细胞迁移减少。这些细胞在迁移过程中留下长的纤维状质膜延伸,导致一种特殊的表型。表达PLPPR1的细胞表现出肌动蛋白周转减少和焦点粘附的解离减少。PLPPR1还降低了活性Rac1的水平,而表达显性负性Rac1产生了与PLPPR1过表达相似的表型。通过引入组成型活性Rac1,PLPPR1诱导的长纤维表型得以逆转。总的来说,PLPPR1通过降低活性Rac1水平导致一系列事件,从而增加细胞粘附性[1]。

PLPPR1与RhoGDI1相关,以调节RhoA的激活,从而响应轴突生长抑制分子。PLPPR1的表达降低了培养的小鼠海马神经元由硫酸软骨素蛋白聚糖引起的轴突生长的抑制,以及由溶血磷脂酸(LPA)引起的Neuro-2a细胞轴突的退缩。此外,PLPPR1降低了LPA在Neuro-2a细胞中激活Ras同源物家族成员A(RhoA)的水平,这是因为PLPPR1与Rho特异性的鸟苷酸解离抑制剂(RhoGDI1)相关联。这些结果建立了PLPPR1蛋白的一个新的信号通路[2]。

在猪育种强化研究中,PLPPR1基因被确定为潜在的候选基因,可能影响猪的育种特征。研究比较了经过和未经过强化选择的两组大白猪,发现PLPPR1基因在基因组中的某些区域存在显著的分化。这些发现表明,PLPPR1可能在猪的育种特征中发挥着重要作用[3]。

PLPPR1在发育和成年中枢神经系统中调节溶血磷脂酸(LPA)突触信号传导中的细胞类型特异性和亚细胞表达。PLPPR4和PLPPR3代表两种密切相关的蛋白,据报道主要定位于树突和轴突,它们的发育表达模式不同。PLPPR4已被确定为通过摄取机制控制LPA依赖性皮质网络过度兴奋的突触后LPA水平的调节因子。PLPPR4和PLPPR3在成年突触体膜中共同表达。此外,流式细胞术实验表明,PLPPR4和PLPPR3在HEK293细胞中具有可比的LPA摄取能力,而PLPRR3除了LPA外,还诱导单酰甘油(LPA的去磷酸化产物)的摄取。这些发现表明,突触LPA可能受到PLPPRs在发育和成年突触中的调节,除了LPA受体(LPARs)外,还可能存在突触前和突触后机制[4]。

PRG3在神经母细胞瘤中执行Ras依赖性致癌合作。PRG3在人类恶性脑肿瘤中的水平失衡,与Ras驱动的致癌放大有关,导致增殖和细胞迁移增加,尽管血管生成不受影响。PRG3与RasGEF1(RasGRF1/CDC25)相互作用,并经历Ras诱导的改变,而PRG3的C端结构域的缺失(PRG3ΔCT)抑制Ras。此外,PRG3沉默使神经母细胞瘤对Ras抑制产生抵抗力。在体内,PRG3失衡的神经母细胞瘤表现出加剧的增殖、侵袭和恶化的临床结果。因此,这些数据表明,PRG3稳态的干扰增强了神经母细胞瘤的致癌特性,并促进了其恶性潜力[5]。

PLPPR1是可塑性相关基因家族的一个新成员,在大脑中大量表达,并在大脑发育过程中表现出特定的表达模式。PRG-3在成熟的大脑中,最强的表达发生在海马体和小脑。神经元兴奋过度时,PRG-3的表达会被短暂下调。此外,PRG-3在神经突延伸中表达,并促进神经突的生长和类似细胞体的扩散。与之前描述的PRG家族成员不同,PRG-3不通过酶促磷脂降解来发挥其功能。总的来说,我们的发现揭示了PRG家族的一个新成员,它在脑发育和神经元兴奋过程中表现出动态的表达调节[6]。

PLPPR1在神经母细胞瘤中的表达显著上调,与不良预后有强相关性。PLPPR1通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性。PLPPR1通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达。PLPPR1不仅参与RNA修饰,还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。PLPPR1的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tilve, Sharada, Iweka, Chinyere Agbaegbu, Bao, Jonathan, Mencio, Caitlin P, Geller, Herbert M. 2020. Phospholipid phosphatase related 1 (PLPPR1) increases cell adhesion through modulation of Rac1 activity. In Experimental cell research, 389, 111911. doi:10.1016/j.yexcr.2020.111911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32061832/
2. Agbaegbu Iweka, Chinyere, Hussein, Rowan K, Yu, Panpan, Katagiri, Yasuhiro, Geller, Herbert M. 2021. The lipid phosphatase-like protein PLPPR1 associates with RhoGDI1 to modulate RhoA activation in response to axon growth inhibitory molecules. In Journal of neurochemistry, 157, 494-507. doi:10.1111/jnc.15271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33320336/
3. Kolosov, Anatoly, Getmantseva, Lyubov, Kolosova, Maria, Tretiakova, Olga, Bakoev, Siroj. 2022. Investigation of the Genetic Architecture of Pigs Subjected to Breeding Intensification. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13020197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35205240/
4. Polyzou, Alexandra, Fuchs, Joachim, Kroon, Cristina, Eickholt, Britta, Leondaritis, George. 2024. Cell type-specific and subcellular expression of phospholipid phosphatase-related proteins to modulate lyso-phosphatidic acid synaptic signaling in the developing and adult CNS. In Journal of neurochemistry, 168, 3050-3062. doi:10.1111/jnc.16169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38994820/
5. Fan, Zheng, Bittermann-Rummel, Philipp, Yakubov, Eduard, Eyupoglu, Ilker Y, Savaskan, Nicolai E. . PRG3 induces Ras-dependent oncogenic cooperation in gliomas. In Oncotarget, 7, 26692-708. doi:10.18632/oncotarget.8592. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27058420/
6. Savaskan, Nicolai E, Bräuer, Anja U, Nitsch, Robert. . Molecular cloning and expression regulation of PRG-3, a new member of the plasticity-related gene family. In The European journal of neuroscience, 19, 212-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14750979/