Shc4-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Shc4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08831

品系全称

C57BL/6JCya-Shc4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-271849-Shc4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Shc4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08831) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
ErbB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SHC (Src homology 2 domain containing) family, member 4
基因别称
6230417E10Rik,9930029B02Rik,Gm685,RaLP
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199022 | Ensembl: ENSMUST00000042246
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SHC4,也称为SHC Adaptor Protein 4,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。它属于SHC适配蛋白家族,该家族成员在信号传导中起到关键作用,通过与多种蛋白质相互作用,参与调节细胞生长、分化和存活等过程。SHC4具有SH2和PTB结构域,能够与多种蛋白质结合,如Src、Grb2等,从而介导信号传导通路。SHC4在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、心血管疾病和神经系统疾病等。

在癌症领域,SHC4与肿瘤的发生和进展密切相关。例如,在乳腺癌中,SHC4的高表达与肿瘤的侵袭性和转移能力有关。研究发现,SHC4通过促进Src激酶的自磷酸化,激活β-catenin信号通路,进而上调其下游基因CD44和MMP7的表达,促进乳腺癌的侵袭和转移[1]。此外,SHC4还与黑色素瘤的发生和发展相关。研究发现,SHC4在黑色素瘤细胞中表达上调,并参与调节MAPK和WNT信号通路,影响肿瘤细胞的增殖、分化和转移[3]。此外,SHC4还与前列腺癌细胞的细胞外囊泡分泌相关,抑制SHC4表达可以抑制前列腺癌的进展[5]。

在心血管疾病领域,SHC4与心脏缺陷的发生有关。研究发现,在唐氏综合征患者中,SHC4基因的启动子区域存在高甲基化,导致SHC4的表达下调,进而影响NRG1/ErbB信号通路的活性,增加心脏缺陷的发生风险[4]。此外,SHC4还与皮肤屏障功能和炎症反应相关。研究发现,SHC4可以通过抑制MAPK和NF-κB信号通路,降低细颗粒物诱导的角质形成细胞炎症反应,并改善皮肤屏障功能障碍[2]。

在神经系统疾病领域,SHC4与精神病理学相关。研究发现,SHC4基因的DNA甲基化水平与儿童期的一般精神病理学因子相关,提示SHC4可能参与调节神经系统的发育和功能[6]。此外,SHC4还与精神分裂症和双相情感障碍的发生和发展相关,SHC4的表达变化可能影响这些疾病的特定症状域[7]。

在干细胞领域,SHC4在调节干细胞的命运和功能中发挥重要作用。研究发现,SHC4的表达上调可以促进人骨髓间充质干细胞向脱细胞骨的迁移,并激活与造血细胞迁移相关的基因表达,为构建人鼠嵌合骨髓微环境模型提供了新的思路[8]。

综上所述,SHC4是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质,参与调节细胞生长、分化和存活等过程。SHC4在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、心血管疾病和神经系统疾病等。此外,SHC4还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。SHC4的研究有助于深入理解细胞信号传导和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhong, Wenjing, Jian, Yunting, Zhang, Chao, Liu, Pian, Wang, Xi. 2023. SHC4 orchestrates β-catenin pathway-mediated metastasis in triple-negative breast cancer by promoting Src kinase autophosphorylation. In Cancer letters, 582, 216516. doi:10.1016/j.canlet.2023.216516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38052369/
2. Fernando, Ilekuttige Priyan Shanura, Dias, Mawalle Kankanamge Hasitha Madhawa, Madusanka, Dissanayaka Mudiyanselage Dinesh, Cheong, Sun Hee, Ahn, Ginnae. 2020. Low molecular weight fucoidan fraction ameliorates inflammation and deterioration of skin barrier in fine-dust stimulated keratinocytes. In International journal of biological macromolecules, 168, 620-630. doi:10.1016/j.ijbiomac.2020.11.115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33220376/
3. Liu, Wanting, Peng, Yonghong, Tobin, Desmond J. 2013. A new 12-gene diagnostic biomarker signature of melanoma revealed by integrated microarray analysis. In PeerJ, 1, e49. doi:10.7717/peerj.49. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23638386/
4. Dobosz, Artur, Grabowska, Agnieszka, Bik-Multanowski, Miroslaw. . Hypermethylation of NRG1 gene correlates with the presence of heart defects in Down's syndrome. In Journal of genetics, 98, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31819021/
5. Urabe, Fumihiko, Kosaka, Nobuyoshi, Sawa, Yurika, Egawa, Shin, Ochiya, Takahiro. 2020. miR-26a regulates extracellular vesicle secretion from prostate cancer cells via targeting SHC4, PFDN4, and CHORDC1. In Science advances, 6, eaay3051. doi:10.1126/sciadv.aay3051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32494663/
6. Rijlaarsdam, Jolien, Cosin-Tomas, Marta, Schellhas, Laura, Alemany, Silvia, Cecil, Charlotte A M. 2022. DNA methylation and general psychopathology in childhood: an epigenome-wide meta-analysis from the PACE consortium. In Molecular psychiatry, 28, 1128-1136. doi:10.1038/s41380-022-01871-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36385171/
7. Koyanagi, Anri, Onishi, Iichiroh, Muraoka, Karin, Kitagawa, Masanobu, Kurata, Morito. 2022. Identification of the Factor That Leads Human Mesenchymal Stem Cell Lines into Decellularized Bone. In Bioengineering (Basel, Switzerland), 9, . doi:10.3390/bioengineering9100490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36290460/
8. Corponi, Filippo, Bonassi, Stefano, Vieta, Eduard, Serretti, Alessandro, Fabbri, Chiara. 2018. Genetic basis of psychopathological dimensions shared between schizophrenia and bipolar disorder. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 89, 23-29. doi:10.1016/j.pnpbp.2018.08.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30149091/