Adamts16-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Adamts16-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08813

品系全称

C57BL/6JCya-Adamts16em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-271127-Adamts16-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adamts16-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08813) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ADAM metallopeptidase with thrombospondin type 1 motif 16
基因别称
-
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172053.3 | Ensembl: ENSMUST00000080145
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~332 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2429637Homozygous null mice exhibit a modest reduction in adult testis weight but show normal male fertility. Female fertility is unaffected.
ADAMTS16,全称为a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 16,是一种属于ADAMTS家族的分泌型蛋白水解酶。ADAMTS家族成员在细胞外基质的重塑、细胞增殖、迁移和炎症反应中发挥重要作用。ADAMTS16在多种组织和器官中表达,包括肺、肾、脑、卵巢和软骨等,其在正常生理和疾病发生发展过程中具有多种功能。

ADAMTS16与心血管疾病有关。一项研究报道了ADAMTS16基因缺陷导致主动脉瓣发育异常,形成双叶主动脉瓣(BAV)[1]。在主动脉瓣发育过程中,ADAMTS16的表达具有独特的时空模式。Adamts16基因敲除和敲入小鼠模型均表现出BAV表型,并伴有瓣膜增厚和融合。ADAMTS16的缺失导致Tie2谱系细胞中FAK信号通路增强,进而影响细胞外基质成分,导致BAV的形成。

ADAMTS16还与高血压相关。在一项研究中,通过锌指核酸酶技术构建了Adamts16基因敲除大鼠模型,发现Adamts16基因缺失的大鼠血压降低,主动脉脉搏波速度和血管中膜厚度减小,血管内皮细胞上的机械感觉纤毛变长[2]。这些发现表明,ADAMTS16可能在血压调节中发挥重要作用,并影响血管的结构和功能。

在肿瘤发生发展方面,ADAMTS16也具有重要作用。研究发现,ADAMTS16在肺腺癌(LUAD)中高表达,并与上皮-间质转化(EMT)和肿瘤细胞迁移能力相关[3]。ADAMTS16通过激活TGF-β1信号通路,促进LUAD的EMT和转移。此外,ADAMTS16在食管鳞状细胞癌(ESCC)中也高表达,并可能作为诊断和治疗ESCC的潜在靶点[4]。在结直肠癌中,ADAMTS16基因启动子区CpG位点的异常甲基化导致其表达下调,提示ADAMTS16可能具有肿瘤抑制因子特性[5]。

除了在心血管疾病和肿瘤发生发展中的作用,ADAMTS16还与其他疾病相关。研究发现,Adamts16基因缺失的大鼠出现隐睾症,提示ADAMTS16在睾丸下降过程中发挥重要作用[6]。此外,ADAMTS16突变还可能使卵巢癌细胞对铂类化疗药物更加敏感,从而提高卵巢癌患者的治疗效果[7]。

综上所述,ADAMTS16是一种重要的蛋白水解酶,参与多种生理和病理过程。ADAMTS16在心血管疾病、肿瘤发生发展和其他疾病中发挥重要作用。深入研究ADAMTS16的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,并为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lin, Ying, Yang, Qifan, Lin, Xiaoping, Zhu, Wei, Wang, Jian'an. 2023. Extracellular Matrix Disorganization Caused by ADAMTS16 Deficiency Leads to Bicuspid Aortic Valve With Raphe Formation. In Circulation, 149, 605-626. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065458. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38018454/
2. Gopalakrishnan, Kathirvel, Kumarasamy, Sivarajan, Abdul-Majeed, Shakila, Saunders, Thomas L, Joe, Bina. 2012. Targeted disruption of Adamts16 gene in a rat genetic model of hypertension. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 109, 20555-9. doi:10.1073/pnas.1211290109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23185005/
3. Xiao, Lingyan, Li, Qian, Chen, Shuaijun, Liu, Yuanhui, Liu, Bo. 2024. ADAMTS16 drives epithelial-mesenchymal transition and metastasis through a feedback loop upon TGF-β1 activation in lung adenocarcinoma. In Cell death & disease, 15, 837. doi:10.1038/s41419-024-07226-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39551781/
4. Sakamoto, Naoya, Oue, Naohide, Noguchi, Tsuyoshi, Yoshida, Kazuhiro, Yasui, Wataru. 2009. Serial analysis of gene expression of esophageal squamous cell carcinoma: ADAMTS16 is upregulated in esophageal squamous cell carcinoma. In Cancer science, 101, 1038-44. doi:10.1111/j.1349-7006.2009.01477.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20128818/
5. Kordowski, Felix, Kolarova, Julia, Schafmayer, Clemens, Ammerpohl, Ole, Reiss, Karina. 2018. Aberrant DNA methylation of ADAMTS16 in colorectal and other epithelial cancers. In BMC cancer, 18, 796. doi:10.1186/s12885-018-4701-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30081852/
6. Li, Tuoyang, Zhou, Junyi, Jiang, Yingming, Chen, Hao, Yang, Zuli. 2022. The Novel Protein ADAMTS16 Promotes Gastric Carcinogenesis by Targeting IFI27 through the NF-κb Signaling Pathway. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231911022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36232317/
7. Sarila, Gulcan, Bao, Tuya, Abeydeera, Sanduni Amaya, Catubig, Angelique, Hutson, John. 2020. Interplay between collagenase and undescended testes in Adamts16 knockout rats. In Journal of pediatric surgery, 55, 1952-1958. doi:10.1016/j.jpedsurg.2019.12.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32037220/