Prr11-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Prr11-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08806

品系全称

C57BL/6JCya-Prr11em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-270906-Prr11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prr11-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08806) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proline rich 11
基因别称
B930067F20Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175563 | Ensembl: ENSMUST00000051395
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PRR11,也称为富含脯氨酸的11号蛋白,是一个编码脯氨酸富集蛋白的基因,位于人类17号染色体的q22-23区域。该基因编码的蛋白参与细胞周期的调控,并在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用。PRR11的表达与细胞增殖、迁移、侵袭和细胞周期进展相关,其在多种肿瘤组织中高表达,并通常与不良预后相关。PRR11还通过多种信号通路和生物分子参与细胞凋亡、自噬和化疗耐药性的调节。

PRR11在多种癌症中具有致癌潜能。在乳腺癌中,PRR11的表达水平上调,并且具有负性预后价值。RNAi介导的PRR11和/或SKA2基因敲低实验表明,这种敲低可以抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。机制研究表明,PRR11和/或SKA2的敲低导致多个下游基因的失调,包括CDK6、TPM3和USP12等。荧光素酶报告基因实验表明,野生型p53显著抑制了PRR11-SKA2双向启动子的活性,而NF-Y则对PRR11-SKA2的表达有调节作用。值得注意的是,与野生型p53和PRR11或SKA2低表达的患者相比,具有p53突变和/或PRR11或SKA2高表达的乳腺癌患者的无病生存率较差[1]。

在舌鳞状细胞癌(TSCC)中,PRR11基因与TSCC的发展和进展相关。过表达PRR11可以显著增强TSCC细胞的增殖和侵袭能力,而PRR11敲低则表现出相反的趋势。此外,体内皮下肿瘤生长实验表明,PRR11敲低可以显著减小肿瘤体积并降低肿瘤组织中Ki67的表达。流式细胞术分析显示,PRR11过表达可以显著降低S期细胞的百分比,而PRR11敲低则表现出相反的趋势。进一步的研究表明,PRR11通过调节p21、p27、CDK2和Cyclin A的表达来促进细胞增殖,从而促进TSCC细胞S/G期的转换[2]。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,PRR11的耗竭可以显著提高GBM细胞对替莫唑胺(TMZ)的敏感性,并通过诱导铁死亡来实现。机制研究表明,PRR11直接结合并稳定二氢乳清酸脱氢酶(DHODH),导致GBM细胞在体内和体外对铁死亡具有抗性。此外,PRR11通过抑制E3泛素连接酶HERC4和DHODH的结合,抑制HERC4对DHODH的招募和K306位点的泛素化降解,从而维持DHODH蛋白的稳定性。重要的是,下调PRR11可以增加脂质过氧化并改变DHODH介导的线粒体形态,从而促进铁死亡并提高TMZ化疗的敏感性[3]。

在肺癌中,PRR11与邻近基因SKA2形成一个基因对,它们共享一个由NF-Y调节的双向启动子。PRR11和SKA2的表达与NF-Y的表达高度相关,并且与肺癌患者的预后不良相关。敲低PRR11和/或SKA2可以显著减少肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。因此,PRR11-SKA2双向转录单元可能是肺癌诊断和/或治疗的一个潜在靶点[4]。

在肾细胞癌(ccRCC)中,PRR11是一个新的肿瘤相关基因,并可以作为ccRCC的生物标志物和不良预后的预测因子。PRR11沉默可以显著降低ccRCC细胞的增殖和迁移。重要的是,PRR11通过与E2F1的相互作用导致E2F1蛋白的降解,并降低E2F1蛋白在ccRCC细胞中的稳定性,从而影响细胞周期进展。进一步的研究表明,c-Myc是PRR11的靶基因,c-Myc可能通过结合PRR11启动子区域来促进PRR11在ccRCC细胞中的表达,从而加速ccRCC的进展[5]。

在肺腺癌(LUAD)中,PRR11是一个重要的预后因素。PRR11的表达与肿瘤分期和进展相关。基因集富集分析(GSEA)显示,PRR11在细胞周期调节通路中富集。免疫浸润分析表明,当PRR11过表达时,T辅助2(Th2)细胞数量增加。这些结果表明,PRR11通过控制细胞周期和影响免疫系统来促进肺腺癌的进展[6]。

在早期妊娠中,ELF1和PRR11在胎盘绒毛组织中表达较低。ELF1和PRR11的过表达可以促进滋养层细胞的增殖和迁移。此外,ELF1与PRR11启动子结合并促进转录激活。最终,ELF1/PRR11/ARP2/3在早期妊娠丢失(EPL)小鼠模型的胎盘组织中表达较低。这些研究表明,PRR11通过结合ARP2/3复合物来促进F-肌动蛋白聚合和FAK激活,从而促进滋养层细胞的运动性。此外,ELF1通过结合PRR11的起始位点来促进其转录。ELF1/PRR11/ARP2/3可能在EPL中发挥重要作用[7]。

综上所述,PRR11是一个在多种癌症中具有致癌潜能的基因。它在细胞周期的调控、细胞增殖、迁移、侵袭和化疗耐药性的调节中发挥着重要作用。PRR11的表达与多种癌症患者的预后不良相关。PRR11还通过多种信号通路和生物分子参与细胞凋亡、自噬和化疗耐药性的调节。因此,PRR11可能成为癌症诊断和治疗的一个有希望的靶点。

参考文献:
1. Wang, Yitao, Zhang, Chunxu, Mai, Li, Wang, Yingxiong, Bu, Youquan. . PRR11 and SKA2 gene pair is overexpressed and regulated by p53 in breast cancer. In BMB reports, 52, 157-162. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30760381/
2. Wang, Chunyang, Yu, Liang, Ren, Xianyue, Huang, Yulei, Cheng, Bin. 2019. The oncogenic potential of PRR11 gene in Tongue Squamous Cell Carcinoma cells. In Journal of Cancer, 10, 2541-2551. doi:10.7150/jca.29265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31258760/
3. Miao, Zong, Xu, Lei, Gu, Wei, Ji, Jing, Chen, Juxiang. 2024. A targetable PRR11-DHODH axis drives ferroptosis- and temozolomide-resistance in glioblastoma. In Redox biology, 73, 103220. doi:10.1016/j.redox.2024.103220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38838551/
4. Wang, Yitao, Zhang, Ying, Zhang, Chundong, Ozaki, Toshinori, Bu, Youquan. 2015. The gene pair PRR11 and SKA2 shares a NF-Y-regulated bidirectional promoter and contributes to lung cancer development. In Biochimica et biophysica acta, 1849, 1133-44. doi:10.1016/j.bbagrm.2015.07.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26162986/
5. Chen, Siming, He, Zhiwen, Peng, Tianchen, Xiao, Yu, Wang, Xinghuan. 2021. PRR11 promotes ccRCC tumorigenesis by regulating E2F1 stability. In JCI insight, 6, . doi:10.1172/jci.insight.145172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34499617/
6. Wang, Wen Hao, Ma, Chang Geng, Cui, Yun Shang, Li, Ao, Zhang, Bao Gang. . Role of Prognostic Marker PRR11 in Immune Infiltration for Facilitating Lung Adenocarcinoma Progression. In Biomedical and environmental sciences : BES, 36, 862-868. doi:10.3967/bes2023.111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37803898/
7. Zhu, Pengfei, Dou, Chengli, Song, Zhijiao, Wu, Xueqing, Miao, Yiliang. . ELF1/PRR11/ARP2/3 promoted trophoblast cells proliferation and motility in early pregnancy. In American journal of reproductive immunology (New York, N.Y. : 1989), 90, e13758. doi:10.1111/aji.13758. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37641376/