Mbtps2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mbtps2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08798

品系全称

C57BL/6JCya-Mbtps2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-270669-Mbtps2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mbtps2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08798) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
membrane-bound transcription factor peptidase, site 2
基因别称
9630032G22Rik
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172307.3 | Ensembl: ENSMUST00000058098
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~149 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444506Homo- or hemizygosity for the p.N455S mutation is embryonic lethal, while female heterozygosity affects bone mineralization and articular cartilage development. Homo- or hemizygosity for a KO allele is embryonic lethal, while female heterozygosity affects articular cartilage development.
MBTPS2基因位于X染色体上,编码膜结合转录因子蛋白酶,位点2(MBTPS2)或位点2蛋白酶(S2P)。S2P是一种膜结合的跨膜丝氨酸蛋白酶,负责切割和激活多种细胞膜上的信号传导和调节蛋白。MBTPS2在多种细胞过程中发挥关键作用,包括胆固醇稳态的调节和未折叠蛋白反应等[1]。MBTPS2的突变与多种人类疾病相关,包括毛囊性鱼鳞病、脱发和畏光综合征(IFAP)、毛囊性棘刺性脱发(KFSD)、奥姆斯特德综合征和X连锁骨生成不全第19型(OI)等[1,4,6]。MBTPS2的功能和其在这些疾病中的作用机制仍需进一步研究。

在前列腺癌中,MBTPS2的突变与疾病进展和转移相关。MBTPS2通过调节脂肪酸和胆固醇代谢影响前列腺癌的发生和发展[2]。MBTPS2的沉默可以降低前列腺癌细胞的增殖和集落形成能力,并减少胆固醇合成和摄取,同时降低脂肪酸合成关键调节因子FASN和ACACA的表达[2]。

MBTPS2的突变也与骨生成不全(OI)相关,OI是一种以骨脆性、生长缺陷和骨骼变形为特征的遗传性骨骼发育不良。MBTPS2的突变导致OI的机制尚不清楚,但可能涉及对细胞膜上蛋白质的异常切割和激活,影响骨形成和矿物质代谢[3,5]。MBTPS2在OI中的作用可能与其在调节内质网应激反应中的作用有关,内质网应激反应是OI发病机制中的一个重要因素[5]。

MBTPS2的突变还与毛囊性鱼鳞病、脱发和畏光综合征(IFAP)相关。IFAP是一种罕见的X连锁隐性遗传病,表现为出生时就有鱼鳞病和脱发,以及婴儿或幼儿期出现的畏光。MBTPS2的突变导致IFAP的机制尚不清楚,但可能与S2P对细胞膜上蛋白质的异常切割和激活有关[4]。

MBTPS2的突变还与毛囊性棘刺性脱发(KFSD)相关。KFSD是一种X连锁隐性遗传病,表现为毛囊性角化病和进行性脱发。MBTPS2的突变导致KFSD的机制尚不清楚,但可能与S2P对细胞膜上蛋白质的异常切割和激活有关[6]。

MBTPS2的突变还与奥姆斯特德综合征相关。奥姆斯特德综合征是一种罕见的X连锁隐性遗传病,表现为出生时就有鱼鳞病、脱发和畏光,以及皮肤和骨骼的发育异常。MBTPS2的突变导致奥姆斯特德综合征的机制尚不清楚,但可能与S2P对细胞膜上蛋白质的异常切割和激活有关[6]。

综上所述,MBTPS2在多种细胞过程中发挥关键作用,包括胆固醇稳态的调节和未折叠蛋白反应等。MBTPS2的突变与多种人类疾病相关,包括毛囊性鱼鳞病、脱发和畏光综合征(IFAP)、毛囊性棘刺性脱发(KFSD)、奥姆斯特德综合征和X连锁骨生成不全第19型(OI)等。MBTPS2的功能和其在这些疾病中的作用机制仍需进一步研究。

参考文献:
1. Caengprasath, Natarin, Theerapanon, Thanakorn, Porntaveetus, Thantrira, Shotelersuk, Vorasuk. 2021. MBTPS2, a membrane bound protease, underlying several distinct skin and bone disorders. In Journal of translational medicine, 19, 114. doi:10.1186/s12967-021-02779-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33743732/
2. Tibbo, Amy J, Hartley, Andrew, Vasan, Richa, Leung, Hing Y, Ahmad, Imran. 2023. MBTPS2 acts as a regulator of lipogenesis and cholesterol synthesis through SREBP signalling in prostate cancer. In British journal of cancer, 128, 1991-1999. doi:10.1038/s41416-023-02237-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36991255/
3. Jovanovic, Milena, Guterman-Ram, Gali, Marini, Joan C. . Osteogenesis Imperfecta: Mechanisms and Signaling Pathways Connecting Classical and Rare OI Types. In Endocrine reviews, 43, 61-90. doi:10.1210/endrev/bnab017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34007986/
4. Shin, Jun-Oh, Roh, Dongyoung, Shin, Kihyuk, Kim, Moon-Bum, Ko, Hyun-Chang. 2022. A Novel Mutation in the MBTPS2 Gene Resulting in Ichthyosis Follicularis, Atrichia, and Photophobia Syndrome. In Annals of dermatology, 34, 59-62. doi:10.5021/ad.2022.34.1.59. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35221597/
5. Lim, Pei Jin, Marcionelli, Giulio, Srikanthan, Pakeerathan, Rohrbach, Marianne, Giunta, Cecilia. 2023. Perturbations in fatty acid metabolism and collagen production infer pathogenicity of a novel MBTPS2 variant in Osteogenesis imperfecta. In Frontiers in endocrinology, 14, 1195704. doi:10.3389/fendo.2023.1195704. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37305034/
6. Zhang, J, Wang, Y, Cheng, R, Li, M, Yao, Z. . Novel MBTPS2 missense mutation causes a keratosis follicularis spinulosa decalvans phenotype: mutation update and review of the literature. In Clinical and experimental dermatology, 41, 757-60. doi:10.1111/ced.12889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27663151/