Sec23b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sec23b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08789

品系全称

C57BL/6JCya-Sec23bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27054-Sec23b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sec23b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08789) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SEC23 homolog B, COPII coat complex component
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019787 | Ensembl: ENSMUST00000028916
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1350925Mice homozygous for a null mutation display complete neonatal lethality, fail to suckle, and show degeneration of the secretory tissues in the pancreas, salivary gland, and gastric glands.
Sec23b,也称为SEC23B,是COPII(coat protein complex II)复合体的一个核心成分,编码蛋白质转运所需的外壳蛋白。COPII复合体负责将蛋白质从内质网(ER)转运到高尔基体。Sec23b在哺乳动物中由两个同源基因编码,即Sec23a和Sec23b,它们在功能上可以互换,但表达模式存在差异。Sec23b主要在骨髓中表达,而Sec23a则在胰腺中表达较多[3]。

SEC23B基因的突变导致先天性红细胞生成异常性贫血II型(CDAII),这是一种常染色体隐性遗传疾病,表现为无效的红细胞生成、溶血、红细胞形态异常和对某些红细胞膜蛋白的低糖基化。CDAII的严重并发症包括肝脏铁过载和胆结石。研究表明,SEC23B的异常会影响内质网到高尔基体的转运,进而影响不同的糖基化途径。CDAII患者中约36%表现出严重的铁过载,尽管贫血程度较轻,且ERFE(唯一调节铁蛋白抑制的调节因子)水平仅略有升高。这提示SEC23B功能的丧失可能在肝脏铁过载的发病机制中起直接作用。SEC23B的突变会导致内质网中与BMP/SMADs通路相关的膜蛋白的糖基化受损,从而抑制铁蛋白的产生[4]。

SEC23B基因的突变已通过测序分析在多个CDAII患者中被鉴定出来。这些突变包括错义突变、移码突变、剪接突变和无义突变。例如,一项研究报道了9例新的CDAII病例和16种新的致病性变异,其中包括3个错义突变(p.Thr445Arg、p.Tyr579Cys和p.Arg701His)、1个移码突变(p.Asp693GlyfsTer2)和2个剪接变异(c.1512-2A>G和c.1512-3delinsTT与c.1512-16_1512-7delACTCTGGAAT在同一等位基因上)。这些突变的分析表明,SEC23B功能的丧失可能导致其蛋白表达水平的显著降低[1]。

在治疗方面,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已被用于治疗CDAII患者,并取得了成功。例如,一名5个月大的女婴因血红蛋白降低3个月就诊,血常规检查显示HGB 44 g/L,酸溶血试验(Ham试验)阳性。骨髓检查显示红细胞系占69%,以中晚幼红细胞为主,可见双核及奇数核红细胞,有核红细胞偶见核碎裂及核出芽。SEC23B基因存在两个未报道的新发突变位点,分别为c.1504 G>C/wt和c.2254-2255 insert A/wt,分别来源于患儿的父亲和母亲。患儿接受异基因全相合造血干细胞移植治疗后,原有突变转阴[2]。

综上所述,SEC23B是一种重要的COPII复合体成分,其突变导致CDAII,这是一种以无效红细胞生成、溶血、红细胞形态异常和低糖基化为特征的遗传性疾病。SEC23B突变会影响内质网到高尔基体的转运,进而影响不同的糖基化途径。CDAII患者中约36%表现出严重的铁过载,提示SEC23B功能的丧失可能在肝脏铁过载的发病机制中起直接作用。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已被用于治疗CDAII患者,并取得了成功。这些研究结果有助于深入理解CDAII的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Musri, Melina Mara, Venturi, Veronica, Ferrer-Cortès, Xènia, Tornador, Cristian, Sánchez, Mayka. 2023. New Cases and Mutations in SEC23B Gene Causing Congenital Dyserythropoietic Anemia Type II. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24129935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37373084/
2. Chang, L X, Zhu, X F, Wang, Y W, Zhao, S X, Ru, Y X. . [New mutation site of SEC23B gene in type Ⅱ congenital erythrocythememia anemia: one case report and literatures review]. In Zhonghua xue ye xue za zhi = Zhonghua xueyexue zazhi, 40, 317-320. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.04.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31104444/
3. Khoriaty, Rami, Hesketh, Geoffrey G, Bernard, Amélie, Gingras, Anne-Claude, Ginsburg, David. 2018. Functions of the COPII gene paralogs SEC23A and SEC23B are interchangeable in vivo. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115, E7748-E7757. doi:10.1073/pnas.1805784115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30065114/
4. Rosato, Barbara Eleni, Marra, Roberta, D'Onofrio, Vanessa, Andolfo, Immacolata, Russo, Roberta. 2022. SEC23B Loss-of-Function Suppresses Hepcidin Expression by Impairing Glycosylation Pathway in Human Hepatic Cells. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23031304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35163229/