Myo9a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Myo9a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08770

品系全称

C57BL/6JCya-Myo9aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-270163-Myo9a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myo9a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08770) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myosin IXa
基因别称
4732465J09Rik,C130068I12Rik,C230003M11
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173018 | Ensembl: ENSMUST00000136740
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~5.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107735Homozygous KO leads to obstructive hydrocephaly caused by blockage of the third ventricle and the rostral aqueduct caused by developmental failures of their ependymal cells.
MYO9A,也称为非典型肌球蛋白IXA,是一种编码非典型肌球蛋白的基因。非典型肌球蛋白是一类在细胞骨架调节中发挥重要作用的蛋白质,它们参与细胞运动、细胞形态维持和细胞信号转导等生物学过程。MYO9A具有一个Rho-GAP结构域,能够控制上皮细胞连接的组装,并交叉连接和捆绑肌动蛋白,同时还能使由RHOA基因编码的小GTP酶蛋白失活。RhoA活性与细胞骨架的调节有关,参与肌动蛋白应力纤维的形成和肌动球蛋白的收缩。

MYO9A在多种人类疾病中发挥重要作用。研究表明,MYO9A可能是一种新的单基因局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)候选基因。在一项研究中,研究人员发现了一种罕见的MYO9A基因缺失突变,可能是FSGS/蛋白尿的致病因素。此外,MYO9A基因的变异与先天性重症肌无力综合征(CMS)有关。一项研究报道了在两个无关的家庭中,MYO9A基因的错义双等位基因突变导致先天性重症肌无力综合征。这些研究结果突出了非典型肌球蛋白在运动轴突功能中的作用,以及寻找更多先天性重症肌无力综合征候选基因的需要[3][2]。

此外,MYO9A还与风湿性关节炎(RA)和结直肠癌(CRC)有关。一项研究发现,MYO9A可能是连接RA和CRC的共享基因特征和潜在的免疫相关治疗靶点。这项研究通过孟德尔随机化(MR)分析和转录组分析,确定了MYO9A在CRC中的致病作用,并揭示了其在RA和CRC中的共享基因特征。研究还发现,MYO9A可能有助于肿瘤抑制,而MYO9A的下调可能通过破坏上皮极性和结构,影响CRC的发生,导致CRC预后不良。此外,MYO9A还可能是一个强大的预测生物标志物,用于CRC的预后和免疫治疗反应。全癌分析表明,MYO9A可能在各种人类癌症的发生和发展中发挥保护作用[1]。

MYO9A的S-硝基化在糖尿病肾病的发展中也发挥重要作用。研究发现,MYO9A在糖尿病小鼠和细胞模型中发生S-硝基化,这是一种依赖于一氧化氮(NO)可用性的翻译后修饰。高血糖诱导的MYO9A表达和S-硝基化减少,导致足细胞迁移异常。这些缺陷可以通过一氧化氮供体来消除,并且与高渗透压无关。研究还发现,MYO9A相互作用蛋白RhoA和肌动蛋白的S-硝基化也受到高血糖和一氧化氮的调节。这些结果表明,S-硝基化MYO9A、S-硝基化RhoA和S-硝基化肌动蛋白的失调可能参与了糖尿病肾病的发展,并且可能是治疗靶点[4]。

MYO9A还与心脏纤维母细胞增殖有关。一项研究发现,circ_0036176是一种来源于MYO9A基因的反义剪接circRNA,在心力衰竭患者的心肌中表达升高,并且富集于过表达circ_0036176的人AC16心肌细胞来源的外泌体中。circ_0036176含有IRES元件和一个编码208个氨基酸的ORF,称为Myo9a-208。Myo9a-208蛋白介导circ_0036176对CFs增殖的抑制作用,而miR-218-5p通过结合circ_0036176来抑制Myo9a-208的表达,从而消除了circ_0036176对cyclin/Rb信号通路的影响,并抑制CFs增殖。这些发现表明,circ_0036176通过翻译Myo9a-208蛋白来抑制cyclin/Rb通路,从而抑制CFs增殖[5]。

综上所述,MYO9A是一种重要的非典型肌球蛋白基因,参与细胞骨架调节和多种生物学过程。MYO9A在多种人类疾病中发挥重要作用,包括FSGS、CMS、RA、CRC和糖尿病肾病。此外,MYO9A还与心脏纤维母细胞增殖有关。MYO9A的研究有助于深入理解细胞骨架调节的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhan, Zhi-Qing, Huang, Ze-Min, Lan, Qi-Wen, Sun, Baoqing, Cheng, Zhangkai J. 2024. Integrated multi-omics analyses revealed the association between rheumatoid arthritis and colorectal cancer: MYO9A as a shared gene signature and an immune-related therapeutic target. In BMC cancer, 24, 714. doi:10.1186/s12885-024-12466-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38858644/
2. Li, Qi, Gulati, Ashima, Lemaire, Mathieu, Bale, Allen, Tufro, Alda. 2021. Rho-GTPase Activating Protein myosin MYO9A identified as a novel candidate gene for monogenic focal segmental glomerulosclerosis. In Kidney international, 99, 1102-1117. doi:10.1016/j.kint.2020.12.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33412162/
3. O'Connor, Emily, Töpf, Ana, Müller, Juliane S, Laval, Steven H, Lochmüller, Hanns. 2016. Identification of mutations in the MYO9A gene in patients with congenital myasthenic syndrome. In Brain : a journal of neurology, 139, 2143-53. doi:10.1093/brain/aww130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27259756/
4. Li, Qi, Veron, Delma, Tufro, Alda. 2021. S-Nitrosylation of RhoGAP Myosin9A Is Altered in Advanced Diabetic Kidney Disease. In Frontiers in medicine, 8, 679518. doi:10.3389/fmed.2021.679518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34336885/
5. Guo, Jing, Chen, Li-Wen, Huang, Zhi-Qi, Fang, Xian-Hong, Shan, Zhi-Xin. 2022. Suppression of the Inhibitory Effect of circ_0036176-Translated Myo9a-208 on Cardiac Fibroblast Proliferation by miR-218-5p. In Journal of cardiovascular translational research, 15, 548-559. doi:10.1007/s12265-022-10228-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35288823/