Jaml-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Jaml-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08766

品系全称

C57BL/6JCya-Jamlem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-270152-Jaml-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Jaml-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08766) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
junction adhesion molecule like
基因别称
AMICA,Amica1,Crea7,Gm638
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001005421 | Ensembl: ENSMUST00000050020
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~7.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685484Mice homozygous for a conditional allele activated in the kidney exhibit protection from induced kidney injury.
基因JAML,即连接黏附分子样蛋白,是一种在γδ T细胞中作为共刺激分子的蛋白质。它在癌症免疫治疗中作为潜在靶点受到了广泛关注。JAML在γδ T细胞中的作用机制以及其在癌症治疗中的应用潜力正在被逐步揭示。

JAML的表达受到T细胞受体(TCR)激活的调控,这种激活与CD3D和JAML基因位点之间的顺式调控相互作用有关。与其他免疫治疗靶点相比,JAML在多种癌症类型中主要局限于组织驻留记忆CD8+ T细胞,并且在这些细胞中高度表达。在一种小鼠黑色素瘤模型中,JAML激动剂抗体的治疗显示出其特异性作用机制,并能够与抗PD-1治疗产生协同效应。这些发现表明JAML在癌症免疫治疗中具有巨大的潜力[1]。

在人类非小细胞肺癌(NSCLC)中,组织驻留记忆CD8+ T细胞(CD8+TRMs)在肿瘤微环境(TME)中积累并表现出独特的基因表达谱。JAML与肿瘤细胞来源的CXADR(CXADR Ig样细胞黏附分子)结合,为肿瘤相关的CD8+TRMs提供了一种替代的共刺激信号。激活JAML可以促进CD8+TRMs上TLR1/2的表达,抑制肿瘤进展,并延长携带肿瘤小鼠的生存期。此外,TME中CD8+TRMs和JAML的表达水平可以预测NSCLC患者的临床结果。这些发现揭示了CD8+TRMs在TME中接受肿瘤来源的共刺激信号的内源性倾向,这维持了它们的先天样功能和抗肿瘤作用[2]。

在结直肠癌(CRC)中,JAML的表达与肿瘤的增殖和侵袭性相关。JAML通过激活PI3K-AKT-mTOR信号通路,促进CRC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,JAML高表达组的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)水平低于JAML低表达组。JAML的表达与更高的TNM分期相关,并且JAML高表达组患者的总体生存率较低。这些发现表明JAML是CRC组织中的潜在治疗靶点,可能为CRC患者提供新的治疗策略[3]。

JAML与CXADR在肿瘤组织中的相互作用支持CD8和γδ肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的抗肿瘤活性。JAML的缺失导致肿瘤生长加速,这与γδ TIL反应受损和CD8 TIL功能障碍增加有关。在小鼠肿瘤模型中,使用激动剂抗JAML抗体进行治疗可以抑制肿瘤生长,改善γδ TIL的激活,减少CD8 TIL功能障碍的标记物,并显著提高对抗PD-1检查点阻断的反应。因此,JAML是一种新的治疗靶点,可以增强CD8和γδ TIL的免疫力[4]。

JAML的表达与肺癌腺癌(LUAD)的预后和免疫浸润相关。JAML在LUAD组织中的表达低于正常组织,并且低JAML表达与LUAD患者的不良预后相关。JAML的表达与CD8+ T细胞、CD4+ T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的浸润水平呈正相关。这些发现表明JAML可能作为LUAD的预后生物标志物和治疗靶点[5]。

JAML作为抗肿瘤治疗的新靶点,在癌症免疫治疗中具有巨大的潜力。JAML的表达受到TCR激活的调控,并且主要局限于组织驻留记忆CD8+ T细胞。JAML激动剂抗体的治疗可以改善TIL的激活,抑制肿瘤生长,并与抗PD-1治疗产生协同效应。JAML的表达与肺癌腺癌的预后和免疫浸润相关,并且JAML可能作为LUAD的预后生物标志物和治疗靶点。综上所述,JAML在癌症免疫治疗中具有重要作用,并可能为癌症患者提供新的治疗策略[1][2][3][4][5]。

参考文献:
1. Eschweiler, Simon, Wang, Alice, Ramírez-Suástegui, Ciro, Ottensmeier, Christian H, Vijayanand, Pandurangan. 2023. JAML immunotherapy targets recently activated tumor-infiltrating CD8+ T cells. In Cell reports, 42, 112040. doi:10.1016/j.celrep.2023.112040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36701231/
2. Hao, Zhixing, Xin, Zhongwei, Chen, Yongyuan, Wu, Dang, Wu, Pin. 2024. JAML promotes the antitumor role of tumor-resident CD8+ T cells by facilitating their innate-like function in human lung cancer. In Cancer letters, 590, 216839. doi:10.1016/j.canlet.2024.216839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38570084/
3. Fang, Yuying, Liu, Yanan, Dong, Zhilin, Yang, Jianmin, Sun, Meili. 2024. JAML overexpressed in colorectal cancer promotes tumour proliferation by activating the PI3K-AKT-mTOR signalling pathway. In Scientific reports, 14, 24514. doi:10.1038/s41598-024-75180-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424882/
4. McGraw, Joseph M, Thelen, Flavian, Hampton, Eric N, Havran, Wendy L, Witherden, Deborah A. 2021. JAML promotes CD8 and γδ T cell antitumor immunity and is a novel target for cancer immunotherapy. In The Journal of experimental medicine, 218, . doi:10.1084/jem.20202644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34427588/
5. Fang, Likui, Yu, Wenfeng, Yu, Guocan, Zhong, Fangming, Ye, Bo. 2022. Junctional Adhesion Molecule-Like Protein (JAML) Is Correlated with Prognosis and Immune Infiltrates in Lung Adenocarcinoma. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 28, e933503. doi:10.12659/MSM.933503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35034089/