Polk-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Polk-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08762

品系全称

C57BL/6JCya-Polkem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27015-Polk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Polk-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08762) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (DNA directed), kappa
基因别称
DINP,Dinb1
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_012048.3 | Ensembl: ENSMUST00000022172
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~6846 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1349767Homozygous mutation of this gene that results in a truncated transcript results in a higher rate of spontaneous germline expanded simple tandem repeat mutations. Homozyogus null mice exhibit normal immunoglobulin gene somatic hypermutation.
Polk,也称为DNA聚合酶κ(Polκ),是一种特殊的跨损伤合成(TLS)DNA聚合酶,主要负责在微卫星中执行准确的DNA合成。Polκ在DNA复制过程中发挥关键作用,特别是在复制过程中遇到DNA损伤时,它能够越过损伤进行复制,从而保证DNA复制的完整性和准确性。Polκ的表达和活性受到多种因素的调控,包括转录因子、DNA损伤修复途径以及细胞周期等。

在结肠癌中,转录因子RIP140(受体相互作用蛋白140 kDa)被发现能够正调控Polκ基因的表达。研究发现,RIP140通过转录水平调控Polκ基因的表达,并且这种调控作用至少部分涉及p53肿瘤抑制因子。在不同队列的结肠癌活检中(无论是否存在微卫星不稳定性),RIP140和Polκ基因表达之间观察到强烈的正相关。此外,RIP140的表达与结肠癌患者更好的总生存期相关,但这种关联仅当相应肿瘤表现出低水平的Polκ时才观察到。这些发现表明,Polκ基因的表达受到RIP140的调控,并且这种调控可能有助于维持微卫星稳定性,并更广泛地控制基因组完整性[1]。

Polκ在哺乳动物睾丸中也表现出高度的表达,并且存在多种转录本形式。研究发现,从睾丸中扩增Polκ基因的编码序列,可以鉴定出11种形式的鼠Polκ和5种形式的人POLK转录本。这种现象似乎仅限于Polκ,因为其他具有TLS功能的DNA聚合酶在睾丸中并不表达功能性替代转录本。这些多重的鼠/人(Polκ/POLK)转录本可能编码睾丸中多种Polκ亚型[3]。

此外,研究发现,在代谢综合征患者中,间歇性禁食(从黎明到黄昏)可以诱导抗癌血清蛋白质组反应,并改善代谢综合征。在禁食期间,肿瘤抑制基因和DNA修复基因的蛋白质产物水平显著升高,而肿瘤促进基因的蛋白质产物水平显著降低。其中,Polκ的水平在禁食期间也显著降低,这表明Polκ可能在肿瘤发生发展中发挥作用[2]。

综上所述,Polκ是一种重要的TLS DNA聚合酶,在DNA复制和损伤修复过程中发挥关键作用。Polκ的表达受到多种因素的调控,包括转录因子、DNA损伤修复途径以及细胞周期等。Polκ在多种疾病中发挥重要作用,包括结肠癌、睾丸发育和代谢综合征。Polκ的研究有助于深入理解DNA复制和损伤修复的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Palassin, Pascale, Lapierre, Marion, Bonnet, Sandrine, Cavaillès, Vincent, Castet-Nicolas, Audrey. 2022. RIP140 regulates POLK gene expression and the response to alkylating drugs in colon cancer cells. In Cancer drug resistance (Alhambra, Calif.), 5, 401-414. doi:10.20517/cdr.2021.133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35800380/
2. Mindikoglu, Ayse L, Abdulsada, Mustafa M, Jain, Antrix, Opekun, Antone R, Jung, Sung Yun. 2020. Intermittent fasting from dawn to sunset for four consecutive weeks induces anticancer serum proteome response and improves metabolic syndrome. In Scientific reports, 10, 18341. doi:10.1038/s41598-020-73767-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33110154/
3. Guo, Caixia, Gao, Tianshu, Confer, Nils, Velasco-Miguel, Susana, Friedberg, Errol C. . Multiple PolK (POLK) transcripts in mammalian testis. In DNA repair, 4, 397-402. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15661663/