Fat3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fat3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08761

品系全称

C57BL/6JCya-Fat3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-270120-Fat3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fat3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08761) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FAT atypical cadherin 3
基因别称
9430076A06Rik,D430038H04Rik,Gm1132,Gm510,MFAT3F
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001080814.2 | Ensembl: ENSMUST00000082170
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8~9
敲除长度
~8231 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444314Mice homozgyous for a knock-out allele exhibit abnormal amacrine cell differentiation and migration that result in the formation of two additional plexiform layers and thickened retinal ganglion layer.
基因Fat3,全称为FAT tumor suppressor homolog 3,是FAT基因家族的成员之一。FAT基因家族是一类编码大型蛋白质的基因,这些蛋白质具有多个钙黏蛋白样和表皮生长因子(EGF)样结构域。FAT3在哺乳动物中的表达模式表明它在中枢神经系统中发挥重要作用,尤其是在胚胎发育阶段[6]。

FAT3的表达在胎儿的脑组织中非常丰富,并且在胚胎发育的第15天达到峰值,此时FAT3的免疫反应性也在脊髓中观察到。这些数据表明FAT3蛋白在轴突聚集和调节胚胎发育期间周围轴突的细胞外空间方面发挥着重要作用[6]。

FAT3的功能不仅限于胚胎发育。在脊髓的早期胚胎发育过程中,FAT3对于维持增殖神经祖细胞的适当数量至关重要。敲低FAT3的表达会下调增殖标记物的表达,并诱导室区中的神经标记物表达。此外,FAT3基因的缺失会导致神经祖细胞的减少,并伴随着脊髓腹侧室区神经元基因的表达。FAT3通过调节Lats1/2的磷酸化水平来调节Yap的活性,进而影响Hippo信号通路的活性[1]。

FAT3在多种疾病中也有重要的意义。例如,在青少年特发性脊柱侧凸(AIS)的研究中,全外显子测序发现FAT3基因中的罕见蛋白质改变性变异与疾病相关。在多发性AIS家系中,FAT3的两个罕见蛋白质改变性变异被证实与疾病相关。此外,FAT3的基因变异也与肿瘤突变负荷(TMB)和不良预后相关,例如在食管癌中[4]。在肺癌中,FAT3和LRP1B的共突变与免疫治疗的疗效相关[5]。

在儿童癫痫的研究中,FAT3的基因变异也被发现与疾病相关。在发育性癫痫性脑病(DEE)和其他类型的癫痫中,FAT3的基因变异被证实与疾病相关[2]。此外,FAT3基因位点表达的环状RNA(circFAT3)在神经发育中也发挥着重要作用。circFAT3的耗尽导致前脑放射状胶质细胞和成熟皮质神经元的丧失,以及非前脑神经祖细胞中神经分化和迁移相关基因的表达改变[3]。

综上所述,基因Fat3是一个在神经发育和多种疾病中发挥重要作用的基因。FAT3通过调节Hippo信号通路、影响神经祖细胞的增殖和分化,以及在多种癌症中与肿瘤突变负荷和不良预后相关,发挥着重要的作用。FAT3的研究有助于我们更好地理解神经发育和疾病发生的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Seo, Soyeon, Kim, Young A, Lee, Junekyoung, Kim, Jumee, Lee, Seunghee. 2022. Fat3 regulates neural progenitor cells by promoting Yap activity during spinal cord development. In Scientific reports, 12, 14726. doi:10.1038/s41598-022-19029-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36042367/
2. Rochtus, Anne, Olson, Heather E, Smith, Lacey, Rosen Sheidley, Beth, Poduri, Annapurna. 2020. Genetic diagnoses in epilepsy: The impact of dynamic exome analysis in a pediatric cohort. In Epilepsia, 61, 249-258. doi:10.1111/epi.16427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31957018/
3. Seeler, Sabine, Andersen, Maria Schertz, Sztanka-Toth, Tamas, Kristensen, Lasse Sommer, Kjems, Jørgen. 2023. A Circular RNA Expressed from the FAT3 Locus Regulates Neural Development. In Molecular neurobiology, 60, 3239-3260. doi:10.1007/s12035-023-03253-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36840844/
4. Guo, Zixin, Yan, Xin, Song, Congkuan, Li, Sheng, Hu, Weidong. 2021. FAT3 Mutation Is Associated With Tumor Mutation Burden and Poor Prognosis in Esophageal Cancer. In Frontiers in oncology, 11, 603660. doi:10.3389/fonc.2021.603660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33816234/
5. Zhu, Mingyu, Zhang, Lu, Cui, Haiyan, Jiang, Richeng, Jiang, Zhansheng. 2022. Co-Mutation of FAT3 and LRP1B in Lung Adenocarcinoma Defines a Unique Subset Correlated With the Efficacy of Immunotherapy. In Frontiers in immunology, 12, 800951. doi:10.3389/fimmu.2021.800951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35069585/
6. Mitsui, Kazutaka, Nakajima, Daisuke, Ohara, Osamu, Nakayama, Manabu. . Mammalian fat3: a large protein that contains multiple cadherin and EGF-like motifs. In Biochemical and biophysical research communications, 290, 1260-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11811999/