Adamtsl3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Adamtsl3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08740

品系全称

C57BL/6JCya-Adamtsl3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-269959-Adamtsl3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adamtsl3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08740) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ADAMTS-like 3
基因别称
9230119C12Rik,C130057K09,mKIAA1233
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001190374 | Ensembl: ENSMUST00000173287
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3028499Mice homozygous for a null allele exhibit increased heart weight, longer tibia bones, and exacerbated cardiac dilatation and contractile dysfunction as well as higher mortality in response to pressure overload.
ADAMTSL3,也称为a disintegrin-like and metalloprotease domain with thrombospondin type I motifs-like 3,是一种编码分泌型糖蛋白的基因。ADAMTSL3属于ADAMTS(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs)家族,其成员具有去整合素样和金属蛋白酶结构域,以及血栓蛋白I型基序。ADAMTSL3基因在多种组织中广泛表达,包括结肠、输卵管、皮肤、乳腺、前列腺、附睾、肝脏、胰岛和胆管,以及血管内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞、皮质和神经节神经元以及心肌细胞[2]。ADAMTSL3在细胞稳态和多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、迁移、粘附和血管生成。

ADAMTSL3基因突变与多种疾病相关。例如,在结直肠癌中,ADAMTSL3基因突变频繁发生,可能参与调节结直肠上皮细胞中的细胞稳态或结直肠癌的发生途径[2]。此外,ADAMTSL3基因突变与精神分裂症相关。一项全基因组关联研究发现,ADAMTSL3基因中的一个假设功能性变异体与精神分裂症相关,尽管该变异体未达到全基因组显著性水平[1]。进一步的研究表明,ADAMTSL3基因中的罕见变异体可能对精神分裂症具有功能性影响[1]。

ADAMTSL3基因的表达模式和组织特异性也与某些疾病相关。例如,在牙周炎患者中,ADAMTSL3的表达显著下调,而ADAM28的表达上调,这表明ADAM28和ADAMTSL3可能作为牙周炎的新生物标志物[4]。此外,ADAMTSL3基因的SNP与牛的身体尺寸性状相关,如体长、胸深、胸围和坐骨结节宽度[3]。这表明ADAMTSL3基因可能在动物育种计划中作为选择优良体型牛群的遗传标记。

ADAMTSL3基因在肝细胞癌(HCC)中也发挥重要作用。一项全基因组CRISPR敲除筛选研究发现,ADAMTSL3基因敲除促进了HCC细胞的增殖和转移,这表明ADAMTSL3基因可能作为HCC治疗的候选靶点[5]。此外,ADAMTSL3基因的表达在脑动静脉畸形(bAVM)中也发生变化。一项RNA测序研究发现,ADAMTSL3基因在bAVM组织中的表达下调,这表明ADAMTSL3基因可能在bAVM的发生发展中发挥作用[7]。

ADAMTSL3基因还与骨矿物质密度(BMD)和瘦体重(WBLM)相关。一项条件假发现率(cFDR)分析发现,ADAMTSL3基因中的rs10906982 SNP与BMD和WBLM显著相关,这表明ADAMTSL3基因可能参与调节骨和肌肉的代谢[6]。此外,ADAMTSL3基因的表达在异位骨化(HO)中也发生变化。一项基因表达谱分析发现,ADAMTSL3基因在HO组织中的表达下调,这表明ADAMTSL3基因可能参与调节HO的发生发展[8]。

综上所述,ADAMTSL3基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞稳态、细胞增殖、迁移、粘附、血管生成、骨和肌肉代谢等。ADAMTSL3基因突变与多种疾病相关,包括精神分裂症、结直肠癌、牙周炎、HCC、bAVM和HO。ADAMTSL3基因的表达模式和组织特异性也与某些疾病相关。ADAMTSL3基因的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dow, David J, Huxley-Jones, Julie, Hall, Jamie M, Rujescu, Dan, Barnes, Michael R. 2011. ADAMTSL3 as a candidate gene for schizophrenia: gene sequencing and ultra-high density association analysis by imputation. In Schizophrenia research, 127, 28-34. doi:10.1016/j.schres.2010.12.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21239144/
2. Koo, Bon-Hun, Hurskainen, Tiina, Mielke, Katrina, Autio-Harmainen, Helena, Apte, Suneel S. . ADAMTSL3/punctin-2, a gene frequently mutated in colorectal tumors, is widely expressed in normal and malignant epithelial cells, vascular endothelial cells and other cell types, and its mRNA is reduced in colon cancer. In International journal of cancer, 121, 1710-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17597111/
3. Liu, Yongfeng, Zan, Linsen, Zhao, Shuanping, Jiao, Yang, Li, Kui. 2011. Molecular characterization, expression pattern, polymorphism and association analysis of bovine ADAMTSL3 gene. In Molecular biology reports, 39, 1551-60. doi:10.1007/s11033-011-0894-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21607618/
4. Zhu, Jin-Juan, Zhong, Zhi-Hong. 2023. Differential Expressions of ADAM28 and ADAMTSL3 in Gingival Tissue of Patients with Periodontitis. In The Tohoku journal of experimental medicine, 260, 109-117. doi:10.1620/tjem.2023.J021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36927684/
5. Zhou, Xiaoli, Li, Ruibin, Jing, Renwei, Zuo, Bingfeng, Zheng, Quan. 2020. Genome-wide CRISPR knockout screens identify ADAMTSL3 and PTEN genes as suppressors of HCC proliferation and metastasis, respectively. In Journal of cancer research and clinical oncology, 146, 1509-1521. doi:10.1007/s00432-020-03207-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32266537/
6. Tan, Li-Jun, Li, Xiao-Hua, Li, Gai-Gai, Chen, Xiang-Ding, Deng, Hong-Wen. 2021. Identification of novel pleiotropic gene for bone mineral density and lean mass using the cFDR method. In Annals of human genetics, 85, 201-212. doi:10.1111/ahg.12438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34115876/
7. Li, Shifu, Tao, Wengui, Huang, Zheng, Zeng, Chudai, Chen, Fenghua. 2022. The Transcriptional Landscapes and Key Genes in Brain Arteriovenous Malformation Progression in a Venous Hypertension Rat Model Revealed by RNA Sequencing. In Journal of inflammation research, 15, 1381-1397. doi:10.2147/JIR.S347754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35250290/
8. Yang, Zhanyu, Liu, Delong, Guan, Rui, Wang, Yiwei, Sheng, Bin. 2021. Potential genes and pathways associated with heterotopic ossification derived from analyses of gene expression profiles. In Journal of orthopaedic surgery and research, 16, 499. doi:10.1186/s13018-021-02658-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34389038/