Idh2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Idh2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08736

品系全称

C57BL/6JCya-Idh2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-269951-Idh2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Idh2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08736) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
isocitrate dehydrogenase 2 (NADP+), mitochondrial
基因别称
E430004F23,IDPm,Idh-2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173011 | Ensembl: ENSMUST00000107384
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~7.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96414Mice homozygous for a knock-out allele exhibit suppression of tumorigenesis from B16F10 melanoma cells.
IDH2,即异柠檬酸脱氢酶2,是一种线粒体酶,参与三羧酸循环(TCA循环)中的关键反应,将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸,同时生成NADPH。NADPH是细胞中重要的还原剂,参与抗氧化应激和脂肪酸合成等过程。IDH2的突变在多种癌症中都有发现,其中最引人注目的是急性髓系白血病(AML)和胶质瘤。

AML是一种由造血干细胞和祖细胞发展而来的恶性克隆性血液系统疾病。IDH2基因突变在AML患者中很常见,尤其在正常核型AML患者中,发生率高达20-30%[3]。这些突变导致DNA过度甲基化、基因表达异常、细胞增殖和分化异常。针对突变的IDH2的治疗,无论是作为单一疗法还是与去甲基化剂或BCL-2抑制剂联合使用,为这些患者开辟了新的治疗途径[3]。

胶质瘤是原发性脑肿瘤中最常见的一种,预后较差。IDH2基因突变在胶质瘤中也发挥着重要作用。研究发现,IDH1和IDH2基因的突变与胶质瘤的发生发展密切相关[1]。在IDH1突变的肿瘤中,大多数是WHO II和III级的星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤,以及从这些低级别病变发展而来的胶质母细胞瘤。而没有IDH1突变的肿瘤则往往存在IDH2基因的突变[1]。这些突变导致肿瘤具有独特的遗传和临床特征,患者的预后较野生型IDH基因的患者更好[1]。

此外,IDH2基因突变在其他类型的癌症中也有报道。例如,研究发现,IDH2基因缺陷会加速单侧输尿管梗阻诱导的肾脏炎症,这是通过氧化应激和巨噬细胞浸润来实现的[2]。在输尿管梗阻的情况下,IDH2-/-小鼠的肾脏中IDH2表达缺失,导致氧化应激标志物的表达增加,以及巨噬细胞浸润的增加[2]。

IDH2基因突变不仅在癌症中发挥作用,还与细胞分化、发育和代谢等生物学过程相关。研究发现,IDH1和IDH2基因的突变会导致DNA过度甲基化,影响基因表达和干细胞的多能性维持[4]。此外,IDH2突变还会导致RNA剪接和表观遗传调控的协同改变,从而促进白血病的发生发展[5]。

综上所述,IDH2基因突变在多种癌症和其他生物学过程中发挥着重要作用。这些突变影响DNA甲基化、基因表达、细胞分化和增殖等过程,导致肿瘤的发生发展。针对IDH2突变的治疗为癌症患者提供了新的治疗途径。

参考文献:
1. Yan, Hai, Parsons, D Williams, Jin, Genglin, Vogelstein, Bert, Bigner, Darell D. . IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. In The New England journal of medicine, 360, 765-73. doi:10.1056/NEJMoa0808710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19228619/
2. Kim, Jee In, Noh, Mi Ra, Yoon, Ga-Eun, Kong, Min Jung, Park, Kwon Moo. . IDH2 gene deficiency accelerates unilateral ureteral obstruction-induced kidney inflammation through oxidative stress and activation of macrophages. In The Korean journal of physiology & pharmacology : official journal of the Korean Physiological Society and the Korean Society of Pharmacology, 25, 139-146. doi:10.4196/kjpp.2021.25.2.139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33602884/
3. Babakhanlou, Rodrick, DiNardo, Courtney, Borthakur, Gautam. 2023. IDH2 mutations in acute myeloid leukemia. In Leukemia & lymphoma, 64, 1733-1741. doi:10.1080/10428194.2023.2237153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37462435/
4. Figueroa, Maria E, Abdel-Wahab, Omar, Lu, Chao, Levine, Ross L, Melnick, Ari. 2010. Leukemic IDH1 and IDH2 mutations result in a hypermethylation phenotype, disrupt TET2 function, and impair hematopoietic differentiation. In Cancer cell, 18, 553-67. doi:10.1016/j.ccr.2010.11.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21130701/
5. Yoshimi, Akihide, Lin, Kuan-Ting, Wiseman, Daniel H, Krainer, Adrian R, Abdel-Wahab, Omar. 2019. Coordinated alterations in RNA splicing and epigenetic regulation drive leukaemogenesis. In Nature, 574, 273-277. doi:10.1038/s41586-019-1618-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31578525/