Map3k10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Map3k10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08734

品系全称

C57BL/6JCya-Map3k10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-269881-Map3k10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map3k10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08734) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mitogen-activated protein kinase kinase kinase 10
基因别称
MST,Mlk2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290528.1 | Ensembl: ENSMUST00000036453
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~4132 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346879Mice homozygous for a null allele exhibit normal development, reproduction and lifespan.
MAP3K10(Mitogen-activated protein kinase kinase kinase 10)是一种在细胞信号传导中发挥重要作用的蛋白激酶。MAP3K10属于丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MAP3Ks)家族,该家族成员在调节多种生物学过程中扮演着关键角色,包括细胞生长、分化、凋亡以及炎症反应。MAP3K10通过激活下游的丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAP2Ks)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)来调控这些过程。

MAP3K10的异常表达和功能失调与多种疾病的发生发展密切相关。在动脉粥样硬化中,MAP3K10通过调节炎症反应和细胞增殖来促进斑块的形成[8]。在胰腺癌中,MAP3K10的过表达能够促进肿瘤细胞的增殖和降低对化疗药物吉西他滨的敏感性[3]。此外,MAP3K10还与食管癌细胞的放疗和化疗耐药性相关[7]。在Langerhans细胞组织细胞增生症(LCH)中,MAP3K10的突变可能导致ERK1/2磷酸化的持续激活,从而影响疾病的进程[6]。

研究表明,DNA甲基化与MAP3K10的表达和功能密切相关。在颅内动脉瘤(IA)患者中,MAP3K10的甲基化水平显著低于健康对照组,这表明MAP3K10的甲基化可能是IA风险的一个潜在预测因子[1]。此外,DNA甲基化还可以通过调节miRNA的表达来影响MAP3K10的功能。例如,miR-155通过抑制MAP3K10的表达来降低食管癌细胞的放疗和化疗敏感性[7],而miR-146b-3p通过靶向MAP3K10来抑制具有干细胞样特性的胰腺癌细胞的增殖[4]。

MAP3K10还与其他信号通路相互作用,从而影响细胞的生物学行为。例如,MAP3K10与Glycyl-tRNA合成酶(GlyRS)相互作用,并通过GPR87-CDC42/Rac1信号通路刺激GlyRS的磷酸化[2]。此外,MAP3K10还参与TGFβ信号通路,通过调节p38 MAPK的磷酸化和激活来影响细胞功能[5]。

综上所述,MAP3K10是一种重要的细胞信号传导分子,其异常表达和功能失调与多种疾病的发生发展密切相关。DNA甲基化和miRNA表达等表观遗传调控机制以及与其他信号通路的相互作用都可能影响MAP3K10的功能。深入研究MAP3K10的生物学功能和调控机制将为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhao, Jikuang, Xu, Tianqi, Zhou, Shengjun, Gao, Xiang, Huang, Yi. 2022. DNA methylation of the MAP3K10 gene may participate in the development of intracranial aneurysm. In Gene, 851, 147024. doi:10.1016/j.gene.2022.147024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36341729/
2. Luo, Chaochao, Yu, Mengmeng, Li, Shanshan, Qi, Hao, Gao, Xuejun. 2020. Methionine stimulates GlyRS phosphorylation via the GPR87-CDC42/Rac1-MAP3K10 signaling pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 523, 847-852. doi:10.1016/j.bbrc.2019.12.124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31954518/
3. An, Yong, Cai, Baobao, Chen, Jianmin, Gao, Wentao, Miao, Yi. 2012. MAP3K10 promotes the proliferation and decreases the sensitivity of pancreatic cancer cells to gemcitabine by upregulating Gli-1 and Gli-2. In Cancer letters, 329, 228-35. doi:10.1016/j.canlet.2012.11.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23178452/
4. Zhou, Min, Gao, Yang, Wang, Min, Xu, Simiao, Qin, Renyi. 2021. MiR-146b-3p regulates proliferation of pancreatic cancer cells with stem cell-like properties by targeting MAP3K10. In Journal of Cancer, 12, 3726-3740. doi:10.7150/jca.48418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33995647/
5. Sapkota, Gopal P. 2013. The TGFβ-induced phosphorylation and activation of p38 mitogen-activated protein kinase is mediated by MAP3K4 and MAP3K10 but not TAK1. In Open biology, 3, 130067. doi:10.1098/rsob.130067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23760366/
6. Wang, Chan-Juan, Cui, Lei, Li, Shuang-Shuang, Zhang, Rui, Li, Zhi-Gang. . Genetic Landscape and Its Prognostic Impact in Children With Langerhans Cell Histiocytosis. In Archives of pathology & laboratory medicine, 149, 175-190. doi:10.5858/arpa.2023-0236-OA. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38749502/
7. Luo, Wenguang, Zhang, Huanhuan, Liang, Xue, Lv, Lei, Qian, Liting. 2020. DNA methylation‑regulated miR‑155‑5p depresses sensitivity of esophageal carcinoma cells to radiation and multiple chemotherapeutic drugs via suppression of MAP3K10. In Oncology reports, 43, 1692-1704. doi:10.3892/or.2020.7535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32323857/
8. Zhu, Jianhua, Chen, Ting, Yang, Lin, Zhang, Li, Yan, Hui. 2012. Regulation of microRNA-155 in atherosclerotic inflammatory responses by targeting MAP3K10. In PloS one, 7, e46551. doi:10.1371/journal.pone.0046551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23189122/