Tspan12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tspan12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08729

品系全称

C57BL/6JCya-Tspan12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-269831-Tspan12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tspan12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08729) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tetraspanin 12
基因别称
9030619E17,Tm4sf12
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173007 | Ensembl: ENSMUST00000031678
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889818Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal retinal vasculature with pericapillary occlusions, lack of vertical sprouts, gliosis, fenestration, microanurysms, hemorrhage, and delayed regression of hyaloid capillaries.

发表文献

Nature Communications
2026-03-23
KIF11 prevents retinal endothelial ferroptosis in familial exudative vitreoretinopathy by inhibiting phosphorylation-driven PRDX1 phase separation
1
Tspan12,也称为Tetraspanin 12,是四跨膜蛋白家族(Tetraspanins)的一员。Tetraspanins是一类具有四个跨膜结构域的细胞膜蛋白,它们在细胞内信号转导、细胞粘附、细胞迁移以及细胞与细胞外基质的相互作用中发挥着重要作用。Tspan12在多种细胞和组织中表达,其功能涉及细胞骨架的组装、细胞内信号转导以及细胞与环境的相互作用。

Tspan12基因的突变与多种疾病的发生发展密切相关。其中,最为人熟知的是Tspan12基因突变与家族性渗出性玻璃体视网膜病变(Familial exudative vitreoretinopathy,FEVR)的发生相关。FEVR是一种罕见的遗传性视网膜血管发育异常,表现为视网膜血管发育不完全,导致视力丧失。Tspan12基因突变会导致细胞内Tspan12蛋白的表达水平下降,从而影响视网膜血管的正常发育,引发FEVR[1,3,4,6,9]。此外,Tspan12基因突变还与早产儿视网膜病变(Retinopathy of prematurity,ROP)的发生相关[5]。

除了视网膜病变,Tspan12基因突变还与非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生发展有关。研究发现,Tspan12在NSCLC细胞中表达下调,而miR-196b-5p的表达上调,Tspan12是miR-196b-5p的直接靶基因。miR-196b-5p通过下调Tspan12的表达,促进NSCLC细胞的迁移、增殖和细胞周期进程,从而促进肿瘤的发生发展[2]。

此外,Tspan12基因的突变还与食管炎、高血压等疾病的发生发展相关。研究发现,Tspan12基因在纤维化食管炎(Fibrostenotic eosinophilic esophagitis,EoE)中表达下调,而IL-13可以降低Tspan12的表达,从而促进EoE的发生发展[7]。在高血压方面,Tspan12基因在肾上腺皮质细胞中表达下调,而Tspan12的表达水平与血浆醛固酮浓度呈负相关,Tspan12可能通过负调节醛固酮的产生,影响高血压的发生发展[8]。

综上所述,Tspan12基因在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用,包括视网膜病变、肺癌、食管炎和高血压等。Tspan12基因的突变可以导致细胞内Tspan12蛋白的表达水平下降,从而影响细胞内信号转导、细胞粘附、细胞迁移以及细胞与环境的相互作用,最终导致疾病的发生。

参考文献:
1. Ju, Yuqiao, Chen, Tianhui, Ruan, Lu, Chang, Qing, Huang, Xin. 2024. Mutations in TSPAN12 gene causing familial exudative vitreoretinopathy. In Human genomics, 18, 22. doi:10.1186/s40246-024-00589-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38424652/
2. Liang, Guang, Meng, Wei, Huang, Xiangjie, Croce, Carlo M, Cui, Ri. 2020. miR-196b-5p-mediated downregulation of TSPAN12 and GATA6 promotes tumor progression in non-small cell lung cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 4347-4357. doi:10.1073/pnas.1917531117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32041891/
3. Gilmour, D F. 2014. Familial exudative vitreoretinopathy and related retinopathies. In Eye (London, England), 29, 1-14. doi:10.1038/eye.2014.70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25323851/
4. Wang, You, Lai, Yanting, Jiang, Zhaoxin, Li, Songshan, Ding, Xiaoyan. 2023. Five novel dysfunctional variants in the TSPAN12 gene in familial exudative vitreoretinopathy. In Experimental eye research, 234, 109574. doi:10.1016/j.exer.2023.109574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37451565/
5. Zhang, Tongmei, Sun, Xiaoli, Han, Junlin, Han, Mei. 2019. Genetic variants of TSPAN12 gene in patients with retinopathy of prematurity. In Journal of cellular biochemistry, 120, 14544-14551. doi:10.1002/jcb.28715. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31009104/
6. Peng, Li, Dai, Erkuan, Xiao, Haodong, Yang, Zhenglin, Zhao, Peiquan. 2022. A novel frameshift variant in the TSPAN12 gene causes autosomal dominant FEVR. In Molecular genetics & genomic medicine, 10, e1949. doi:10.1002/mgg3.1949. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35417085/
7. Shoda, Tetsuo, Wen, Ting, Caldwell, Julie M, Furuta, Glenn T, Rothenberg, Marc E. 2021. Loss of Endothelial TSPAN12 Promotes Fibrostenotic Eosinophilic Esophagitis via Endothelial Cell-Fibroblast Crosstalk. In Gastroenterology, 162, 439-453. doi:10.1053/j.gastro.2021.10.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34687736/
8. Gong, Siyuan, Tetti, Martina, Kemter, Elisabeth, Reincke, Martin, Williams, Tracy Ann. 2022. TSPAN12 (Tetraspanin 12) Is a Novel Negative Regulator of Aldosterone Production in Adrenal Physiology and Aldosterone-Producing Adenomas. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 80, 440-450. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36458545/
9. Zou, Gang, Qi, Rui, Ma, Meijiao, Cai, Yujuan, Sheng, Xunlun. 2021. A novel stop codon mutation of TSPAN12 gene in Chinese patients with familial exudative vitreoretinopathy. In Ophthalmic genetics, 43, 210-217. doi:10.1080/13816810.2021.1998555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34738848/

发表文献

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