Clec4a1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Clec4a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-08728

品系全称

C57BL/6JCya-Clec4a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-269799-Clec4a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clec4a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-08728) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-type lectin domain family 4, member a1
基因别称
Dcir4
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199311 | Ensembl: ENSMUST00000060484
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~8.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Clec4a1,也称为树突状细胞抑制性受体4(DCIR4),是一种C型凝集素受体,属于小鼠树突状细胞免疫受体家族。Clec4a1在免疫系统中发挥着重要的作用,尤其在调节单核细胞和巨噬细胞的生物学行为方面。由于缺乏针对Clec4a1的特异性抗体,对其蛋白表达的研究一直受到限制。

研究发现,Clec4a1主要表达于非粒细胞亚群的CD11b+细胞,包括骨髓、外周血、脾脏、皮肤相关淋巴结和肠系膜淋巴结等免疫器官中的细胞。进一步的研究表明,Clec4a1+ CD11b+细胞可以根据Clec4a1表达水平的高低分为DCIR4High和DCIR4Low细胞。在骨髓、血液和脾脏中,DCIR4Low细胞主要是指Ly-6C+ CD43Low CD11c-的炎症性单核细胞,而DCIR4High细胞主要是指Ly-6C- CD43High CD11c+的巡逻性单核细胞。此外,研究还发现,Ly-6C+单核细胞分化为树突状细胞时,Clec4a1的表达显著降低,而分化为巨噬细胞时,Clec4a1的表达则没有明显变化。这一发现为定义单核细胞及其子代提供了新的工具,有助于深入研究单核细胞的生物学特性[1]。

进一步的研究表明,Clec4a1和DCIR3(Clec4a3)在组织驻留巨噬细胞中广泛表达,但肺泡巨噬细胞和脑部小胶质细胞除外。脾脏红髓巨噬细胞、肝脏库普弗细胞、大和小腹膜巨噬细胞以及小肠巨噬细胞均表达DCIR3和DCIR4。相比之下,肺泡巨噬细胞只表达DCIR3,而脑部小胶质细胞则不表达DCIR3和DCIR4。此外,研究还发现,胚胎期第8.5天的胚胎中的卵黄囊巨噬细胞表达DCIR3和DCIR4,而胚胎期第14.5天的胚胎中的胎儿肝脏单核细胞亚群也表达DCIR3和DCIR4。这些结果表明,DCIR3和DCIR4在单核细胞和巨噬细胞等单核吞噬细胞中广泛表达,且其在胚胎前体细胞上的表达并不总是被其子代细胞所保留。这提示,组织驻留巨噬细胞上DCIR3和DCIR4的表达可能受到其分化的组织环境的影响[2]。

此外,研究还发现,Clec4a1在肺动脉高压(PAH)的发病机制中发挥作用。PAH是一种严重的心肺血管疾病,其特征是慢性升高的肺动脉压力和肺血管重塑,导致右心室衰竭和过早死亡。研究发现,在PAH模型中,Clec4a1的表达发生改变,并且与疾病严重程度相关。此外,研究还发现,B细胞受体信号通路在PAH中发生失调,并且与Clec4a1的表达相关。这些发现表明,Clec4a1可能通过参与B细胞受体信号通路,在PAH的发病机制中发挥作用[3]。

综上所述,Clec4a1在免疫系统中发挥着重要的作用,尤其在调节单核细胞和巨噬细胞的生物学行为方面。Clec4a1的表达受到其分化的组织环境的影响,并且与肺动脉高压的发病机制相关。这些发现为深入理解Clec4a1在免疫和疾病发生中的作用提供了新的见解,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Kameda, Yosuke, Hanayama, Motoki, Kishimoto, Atsushi, Yamamoto, Kazuo, Matsumoto, Naoki. 2016. Dendritic cell inhibitory receptor 4 (DCIR4) is preferentially expressed on inflammatory and patrolling monocytes. In Biochemical and biophysical research communications, 480, 215-221. doi:10.1016/j.bbrc.2016.10.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27746174/
2. Okada, Ryo, Yamamoto, Kazuo, Matsumoto, Naoki. 2020. DCIR3 and DCIR4 are widely expressed among tissue-resident macrophages with the exception of microglia and alveolar macrophages. In Biochemistry and biophysics reports, 24, 100840. doi:10.1016/j.bbrep.2020.100840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33294631/
3. Chen, Yuanrong, Wu, Chaoling, Wang, Xiaoping, Zhong, Yiming, Xiao, Genfa. 2022. Weighted gene co-expression network analysis identifies dysregulated B-cell receptor signaling pathway and novel genes in pulmonary arterial hypertension. In Frontiers in cardiovascular medicine, 9, 909399. doi:10.3389/fcvm.2022.909399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36277750/